癌症相关成纤维细胞分泌的FGF7作为卵巢癌进展的促进因子

背景：卵巢癌（OC）以其侵袭性和当前治疗策略的有限疗效而著称。近期研究强调了癌症相关成纤维细胞（CAFs）在OC发生发展中的重要作用。方法：利用基于批量转录组数据集的先进机器学习技术，我们确定了源自CAFs的成纤维细胞生长因子7（FGF7）作为潜在的致癌因子。我们研究了FGF7表达与各种临床参数之间的关系。进行了一系列体外实验来评估CAFs来源的FGF7对OC细胞活性（如增殖、迁移和侵袭）的影响。还进行了单细胞转录组分析，以阐明FGF7与其受体之间的相互作用。详细的机制研究旨在阐明FGF7促进OC进展的途径。结果：我们的研究结果表明，较高的FGF7水平与晚期肿瘤分期、血管浸润增加和预后不良相关。CAFs来源的FGF7显著增强了OC细胞的增殖、迁移和侵袭。单细胞分析和体外研究表明，CAFs来源的FGF7通过FGFR2相互作用抑制缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的泛素化和降解。FGF7/HIF-1α通路的激活导致间充质标志物的上调和上皮标志物的下调。重要的是，用靶向CAFs来源的FGF7的中和抗体进行体内治疗可显著减少肿瘤生长。结论：中和培养基中的FGF7或抑制HIF-1α信号可逆转FGF7介导的EMT效应，强调了FGF7介导的EMT对HIF-1α激活的依赖性。这些发现表明，靶向FGF7/HIF-1α/EMT轴可能为干预OC进展提供新的治疗机会。