负载CDK1的细胞外囊泡促进细胞周期以逆转糖尿病肥胖小鼠伤口愈合障碍

小细胞外囊泡（sEVs）介导细胞间信号传导，以协调促进皮肤损伤后再上皮化的细胞类型的增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）驱动细胞分裂，是进入细胞周期的关键调节因子。为了理解sEV介导的CDK1递送逆转受损伤口愈合的潜力，我们生成了负载CDK1的sEV（CDK1-sEVs），并评估了它们在伤口床中介导细胞增殖、再上皮化和下游信号传导反应的能力。我们发现，用CDK1-sEVs处理人角质形成细胞，在24小时内通过AKT和ERK磷酸化增加了CDK1靶标真核翻译抑制因子4E结合蛋白1（4E-BP1）和组蛋白H3的磷酸化，从而驱动增殖和细胞迁移的增加。在糖尿病肥胖小鼠（一种延迟伤口愈合的模型）的伤口床上单次给予CDK1-sEVs，可加速伤口闭合，增加再上皮化，并促进角质形成细胞的增殖。这些研究表明，通过sEV递送CDK1可以刺激选择性且短暂的细胞类型增殖，增加再上皮化并促进角质形成细胞增殖，从而加速伤口愈合。