远程神经元活动通过SEMA4F驱动胶质瘤进展

肿瘤微环境（TME）在恶性肿瘤中发挥重要作用，神经元已成为TME中促进多种癌症肿瘤发生的关键组分。最近对胶质母细胞瘤（GBM）的研究强调了肿瘤与神经元之间的双向信号传导，这种信号传导会扩散增殖、突触整合和大脑过度活跃的恶性循环；然而，驱动这一现象的神经元亚型和肿瘤亚群的身份仍不完全清楚。在这里，我们展示了位于原发性GBM肿瘤对侧半球的胼胝体投射神经元促进肿瘤进展和广泛浸润。利用该平台研究GBM浸润，我们在小鼠和人类肿瘤的前沿发现了一个活性依赖的浸润群体，该群体富含轴突导向基因。这些基因的高通量体内筛选确定Sema4F是肿瘤发生和活性依赖性进展的关键调节因子。此外，Sema4F通过重塑肿瘤邻近突触导致脑网络过度活跃，促进活性依赖性浸润群体并传播与神经元的双向信号传导。总的来说，我们的研究表明，位于原发性GBM远处位置的神经元亚群促进恶性进展，同时揭示了由神经元活动调节的胶质瘤进展的新机制。