罗沙司他通过上调HIF-1α/UCP2对抗氧化应激改善糖尿病心肌损伤

背景：糖尿病（DM）以高血糖为特征，与心血管并发症密切相关。高血糖诱导氧化应激，损害线粒体能量代谢，导致心肌细胞缺氧和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）失调，从而加重糖尿病心肌损伤。罗沙司他（FG-4592）作为HIF-PHD的抑制剂，减少HIF-1α降解并调节下游靶基因的转录和功能。本研究探讨FG-4592对糖尿病心肌的保护作用，并进一步研究其具体机制。方法：我们建立了糖尿病心肌损伤小鼠和高糖诱导的大鼠心肌细胞模型，给予FG-4592预处理，通过检测氧化应激、线粒体功能和相关通路的变化来阐明FG-4592对糖尿病心肌损伤的保护作用和相关机制。结果：FG-4592通过调节线粒体结构和功能以及维持心肌氧化应激平衡，对糖尿病小鼠表现出心脏保护作用。它稳定HIF-1α，激活UCP2，并增强PI3K/AKT/Nrf2通路，减少线粒体超氧化物产生，改善线粒体呼吸潜力，并调节高糖诱导的心肌细胞中的氧化应激标志物。结论：FG-4592通过减少氧化应激对糖尿病心肌损伤发挥保护作用。其机制与HIF-1α和UCP2的上调有关，随后激活PI3K/AKT/Nrf2信号通路。