面肩肱型肌营养不良症的精准诊断,二代三代哪家强?
面-肩-肱骨营养不良 1 型 (FSHD1,OMIM https:// www.omim.org/entry/158900) 是一种常染色体显性遗传的肌营养不良疾病,具有进行性和局部骨骼肌受累,疾病外显率可变等特点[1,2] 。FSHD1 的致病遗传机制是编码 DUX4 基因的表观遗传去抑制引起的,该编码基因位于 4q 染色体亚端粒区 D4Z4 位点的卫星串联重复序列中。未受影响的个体在 D4Z4 位点携带 11-100 个高度相似、长约 3.3kb 的 KpnI 重复序列,每个重复序列包含 1 个编码转录调控因子 DUX4 基因的开放阅读框,该基因通常在胚胎发育过程中表达,在体细胞组织中被表观遗传修饰抑制。受影响的个体携带 1 到 10 个 KpnI 重复序列的等位基因和一组在邻近的 pLAM 序列中包含一个多聚腺苷化信号的 4qA 易感单倍型,这种基因组合导致 DUX4 的异常表达,引发骨骼肌细胞损害效应[1,3,4] 。 FSHD1 的分子诊断通常是通过 Southern Blotting 实现,但该方法需要大量的 DNA 样本,且有高达 23% 的病例结果并不确定,这些因素也催生出一些新的检测方法[5,6]。
535 人阅读发布时间:2024-09-24 15:02