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1 概述1.1 药物代谢研究简介药物代谢研究是创新药物研发的重要内容，它不仅决定了创新药物制剂研发的成败，而且与创新药物研发的速度和质量有密切关系。因而，药物代谢研究在新药研发工程中具有不可或缺的重要作用，研究药物代谢对于了解药物在体内的变化过程至关重要。药物代谢研究的方法主要分为体内和体外两种。体内代谢法因药物在生物体内的分布较广，加上代谢转化的器官和酶系的多样性，使药物及其代谢产物在体内的浓度比较低，代谢产物的 ...

非酒精性脂肪性肝是一类严重危害人类健康的慢性肝病，目前的全球发病率约为 25%。其疾病谱包括单纯性脂肪蓄积（NAFL）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。目前临床上缺乏真正有效的针对这类疾病的药物。奥贝胆酸（Obeticholic Acid，OCA）是法尼醇 X 受体（FXR）的强效激动剂，有望成为首个获批的 NASH 药物。2019 年 2 月 OCA 完成了抗 NASH 的 III 期临床试验。尽管在 Ⅲ 期临床试验中成功达到了临床终点，但是却呈现出不太优良 ...

一百多年前，免疫学先驱保罗·埃里希（Paul Ehrlich）指出，高等生物的免疫系统可以攻击宿主本身，从而导致自身免疫的发展。几十年后，科学家们提出了两种激活 T 细胞的信号：一种通过 TCR 传输；另一种通过共刺激受体传输。以 CD80 和 CD86 为配体的 CD28 作为主要的共刺激受体的发现为该模型提供了实验证据方面的支持。随后发现这些共刺激分子与模式识别受体（例如，Toll 样受体）等等将其与宿主免疫细胞感知微生物配体联系在一起，这为整合先天和后天 ...

高福，中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室主任、中国科学院院士、美国科学院外籍院士、中国疾病预防控制中心主任、国家自然科学基金委员会副主任。主要研究领域：囊膜病毒与结构免疫学，重点关注以流感为代表的新发、再发传染病，研究病毒宿主互作模式、跨种传播机制以及病毒特异性的T细胞免疫与分子识别等。近年来在 Cell, Nature, Science, The Lancet, PNAS 等顶级期刊发表多篇论文。2019 年高福院士总共发表论文 ...

一种新的抗唾液疫苗能预防多种蚊媒疾病吗？第一阶段临床试验刚刚开始……媒介传播感染的影响每年有100多万人死于虫媒疾病。其中许多死亡病例是由蚊子传播的，疟疾每年占5亿多例，登革热超过2000万例。三线虫、采采蝇、沙蝇和蜱只是其他几种能传播寄生虫、病毒和细菌感染的昆虫载体，如恰加斯病、昏睡病、利什曼病和莱姆病。除了恰加斯之外，这些疾病在血餐期间从昆虫传播到宿主。通常寄生在昆虫的口部，病原体通常与载体的唾液一起转移。因此 ...

今天发表在《BMC公共健康》杂志上的一项研究发现，维生素D缺乏症在多种职业中非常普遍，特别是轮班工作和室内工作，缺乏阳光被认为是一个主要因素。了解各行业普遍存在的这一缺陷，有助于改进预防战略和公共卫生干预措施。本周在英国，我们经历了一场热浪，这场热浪让许多人在阳光下闷热难耐，想找个合适的荫凉处。我们都知道暴露在阳光下对皮肤的危害，但我们可能忽略了它通过合成维生素D所带来的重要好处。维生素D在许多方面对身体都很重 ...

药物依赖是一个重大的公共卫生危机。治疗药物依赖的主要目的是防止复发。在临床实践中，即使在完成治疗和长期禁欲后，复发的风险仍然很高。我们的研究发表在BMC神经科学杂志上，目的是了解复发的脆弱性，因为这对于开发有效的药物成瘾治疗方法至关重要。成瘾动物模型利用多种动物模型研究药物依赖性，其中自我给药具有明显的优势。自我管理的第一个好处是它提供了与人们上瘾行为最直接的点对点对应。一个典型的动物自我管理过程包括获得、灭 ...

根据美国国立卫生研究院，存在一个悖论，其中，尽管美国黑人维生素D状况明显低（或“不足”），但与类似维生素D状态的美国白人相比，跌倒、骨折或骨质减少的发生率显著降低。一份发表在《BMC会议记录》上的专家小组会议报告就这一问题进行了小组讨论。众所周知，维生素D在发挥与骨骼强度和状况有关的健康益处方面起着作用。然而，这一作用的意义还不清楚。对维生素D的一些误解可能导致了这种模糊性，应该加以解决。首先，维生素D并不是真正的维 ...

就在2014年埃博拉爆发后，比尔盖茨发表了题为《下一次埃博拉爆发？我们还没准备好。具有讽刺意味的是，我们知道疫情即将爆发，并将在不久的将来继续出现——但何时、何地和什么问题是难以回答的。然而，这些问题需要得到回答，以帮助我们为下一次疫情做好“准备”。我将简要介绍一些试图回答这些问题的预测模型。好莱坞的电影和电视节目对疾病爆发的影响有些美化甚至轻视，通常意味着一种简单的血清放在电影里可以治愈所有的疾病。事实上，疟疾、淋 ...

《重症监护杂志》编辑委员会成员Yoshiki Masuda在这里写了关于糖尿病的文章，包括糖尿病是什么，为什么在这个世界卫生日意识很重要，以及我们在控制糖尿病方面面临的未来挑战。什么是糖尿病？糖尿病是一种慢性高血糖状态，当胰岛素分泌（胰腺内分泌功能）不足时，糖尿病就会发展。糖尿病可分为I型糖尿病，胰岛素分泌功能丧失；II型糖尿病，胰岛素分泌不足，无法根据热量摄入控制血糖水平。国际糖尿病联合会2015年的监测报告，即所 ...

继去年巴西爆发寨卡病之后，拉美地区的寨卡病已经爆发。虽然不是致命的，但有证据表明这种疾病与新生儿小头症有关联。爆发2014年6月，智利海岸外的复活节岛报告了美洲首例确诊的ZIKV感染传播病例。2015年2月左右，巴西东北部各州开始报告一种与皮疹相关的疾病。2015年2月至6月，巴西萨尔瓦多报告了超过14000例皮疹相关疾病。2015年5月，巴西确认感染源于寨卡病毒，并确认在巴伊亚州和北里奥格兰德多州的本地传播 ...

今天发表在《病毒学杂志》上的研究描述了一种研究慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的新模型，该模型可用于确定该病的危险因素和试验治疗。据估计，HBV在世界三分之一人口的某一时期感染，导致肝硬化和某些情况下肝癌。这种病毒通常会引起急性、自限性的感染，但它也会在肝脏中持续存在，导致慢性肝炎和肝细胞癌（HCC）的风险大大增加。全世界有超过2.4亿人受到慢性感染，这使得HBV成为癌症的主要病因。虽然有一种成功的疫苗，但目前还没有 ...

在这篇客座文章中，英国关节炎研究所（Arthritis Research UK）研究联络和评估负责人娜塔莉•卡特（Natalie Carter）介绍了今天发表在《关节炎研究与治疗》杂志上的一篇新文章的发现，并向我们介绍了类风湿关节炎研究的最新进展。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，仅在英国就影响到大约40万人。这种疾病会导致滑膜发炎；一种包裹关节的胶囊，有助于保持关节和滑液（这对保持关节润滑很重要）的位置。炎症的结果是发红、 ...

他汀类降胆固醇药物是治疗高胆固醇血症预防心血管疾病的一线药物，但其副作用与抑郁症有关。目前的研究方法旨在确定遗传变异、生物标记物和预测模型，以改进心脏病患者的管理和个体化治疗。我们在下面讨论的BMC医学最近发表的一些文章中强调了这些主题。心脏和精神的问题被一个系统的回顾和荟萃分析所覆盖，Michael Berk和他的同事们得出结论，他汀类药物可能具有情绪相关的益处，这驳斥了之前他汀类药物治疗引起的不良心理副作 ...

1 月 9 号，代谢领域顶级期刊 Cell Metabolism 背靠背发表了题为《Comprehensive Proteomics Analysis of Stressed Human Islets Identifies GDF15 as a Target for Type 1 Diabetes Intervention》1 和《GDF15 Induces Anorexia through Nausea and Emesis》2 两篇长文，分别报道了 GDF15 在一型糖尿病和厌食症中的关键作用。图片来源：Cell Metaboli ...

《临床洞察》回顾了最近发表在BioMed Central杂志上的一些临床研究。胰岛素与2型糖尿病2型糖尿病（T2D）影响着全球数百万人。尽管T2D患者的内源性胰岛素水平通常很高，但当血糖指标未达到时，可以使用外源性胰岛素。然而，在这种情况下使用胰岛素的好处还不清楚。一项新的研究发现胰岛素对T2D的临床疗效没有明显的长期证据。研究人员进行了系统回顾和荟萃分析，以研究胰岛素与低血糖药物或饮食/安慰剂在临床相关终点的疗 ...

BMC风湿病学出席了由欧洲抗风湿病联盟（EULAR）组织的2018年欧洲风湿病年度大会，该大会于6月13日至16日在荷兰阿姆斯特丹举行。一年一度的大会是一个大型国际会议，涵盖风湿和肌肉骨骼疾病研究的各个方面，EULA2018也不例外地吸引了来自130个国家的14000多名代表。在这里我们回顾一些亮点。继RAI阿姆斯特丹会议中心之后，科学家、风湿病学家、患者和卫生专业人员开会讨论了风湿病和肌肉骨骼疾病（RMD） ...

疾病生态学家、东华盛顿大学生物统计学助理教授Krisztian Magori认为，让未来的医学专业人员在本科阶段接触疾病生态学是很重要的，他在课堂上举了一些例子。2017年6月4日，印第安纳波利斯，一名2岁小女孩死于落基山斑疹热。病前五天，她和家人去野营，很可能被蜱虫叮咬。她很快出现发烧和皮疹，并检测出链球菌阳性，所以她的医生最初是为她治疗的。不幸的是，她的病情继续恶化。再看两次医生后，她被诊断为落基山斑点热。虽然这 ...

《开放医学文摘》探索了在其他地方发表的关于开放获取医学的最新研究。这里我们来看看过去几周的亮点。前列腺癌的五种不同亚型分子分层用于指导某些癌症类型的治疗，包括乳腺癌和肺癌。然而，对前列腺癌的基因亚型还不太清楚，而且很难知道哪些患者的癌症更为严重，需要更深入的治疗。现在，科学家已经确定了五种不同的前列腺癌亚型，每一种都有不同的基因结构。他们分析了259名前列腺癌患者的样本，并将其分为发现组和验证组。根据拷贝数和基 ...

最近发表在《自然》杂志上的一项研究调查了肠道微生物群在导致胰岛素抵抗从而增加2型糖尿病风险方面的重要性。这项研究的作者在这里谈论这些发现。众所周知，胰岛素的作用减弱，即胰岛素抵抗，会增加2型糖尿病的发病风险。据估计，全世界约有10%的成年人患有2型糖尿病，而胰岛素抵抗的比例更高。导致胰岛素抵抗的主要因素是超重和缺乏日常体育活动。然而，最近的研究表明，肠道微生物群的改变可能与动物和人类胰岛素抵抗的病因有关。然而，参 ...