清华大学程功教授团队鉴定出一种可辅助病毒传播的蚊虫唾液蛋白！

黄病毒属是一类有包膜的单正链 RNA 病毒，该类病毒通过吸血的节肢动物（主要是蜱和蚊虫）传播。

蚊媒黄病毒（mosquito-borne flaviviruses）包括登革病毒、黄热病病毒、西尼罗病毒、日本脑炎病毒和寨卡病毒等。

这些蚊媒病毒感染人体后可以引起多种烈性的临床症状，诸如脑炎、脑膜炎、出血热等，重度感染可以导致死亡。近年来，多种新发及再发病毒性蚊媒传染病对人类的健康造成了严重的威胁。

蚊子作为分布极广泛的吸血节肢动物和第一大病原媒介动物，其传播病毒的机制尚不明确。

之前的研究表明，蚊虫唾液以及唾液腺提取物能够调控宿主免疫等反应，提高病毒传播效率，但能辅助病毒感染的相关唾液功能蛋白尚未得到有效鉴定。

2020 年 1 月 14 日，清华大学医学院程功教授课题组于 Nature Communications 期刊上发表题为《A mosquito salivary protein promotes flavivirus transmission by activation of autophagy》的研究论文。

该研究鉴定出一种伊蚊唾液蛋白能够促进寨卡病毒与登革病毒感染哺乳动物免疫细胞，并利用「小鼠-蚊」传播模型验证了该蛋白在病毒传播过程中的功能。

主要研究内容

蚊虫唾液蛋白，主要包含抗凝血，抗炎症和免疫调节作用。

当携带病毒的蚊子叮咬人时，唾液蛋白等唾液组分与病毒一同被注入人体皮肤，随后病毒感染叮咬处的皮下树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞，病毒在这些细胞中扩增后释放入血液，引起全身性感染。

为了探究蚊虫唾液蛋白对蚊媒病毒传播的影响，作者首先使用饲喂的方法收集埃及伊蚊唾液，然后通过冷冻干燥的方法得到蚊虫唾液蛋白，接着通过质谱鉴定埃及伊蚊唾液蛋白的组成成分。

作者对埃及伊蚊唾液蛋白进行体外表达，发现一种唾液蛋白 AaVA- 1 可以显著地增强寨卡病毒与登革病毒感染哺乳动物免疫细胞，并且 AaVA- 1 蛋白对病毒复制的促进作用呈现剂量依赖性。

同时研究发现唾液腺提取物能够显著促进寨卡病毒与登革病毒感染，而使用 AaVA- 1 抗体处理可明显抑制唾液腺提取物的功能，这进一步证明了唾液蛋白 AaVA- 1 能够促进寨卡病毒与登革病毒复制。

接下来作者探究了唾液蛋白 AaVA- 1 在寨卡病毒传播过程中的作用。

将纯化的 AaVA- 1 蛋白与寨卡病毒一同注射 AG6 小鼠，发现 AaVA- 1 蛋白可显著增加寨卡病毒的病毒血症，加速 AG6 小鼠的死亡。

随后作者利用「小鼠-蚊」传播模型对 AaVA- 1 的功能进行验证。

通过注射 AaVA- 1 dsRNA 到蚊子体内，对 AaVA- 1 蛋白进行敲低，三天后注射寨卡病毒到蚊子胸腔。病毒感染八天后，蚊子叮咬 AG6 小鼠。

结果显示敲低 AaVA- 1 的埃及伊蚊传播寨卡病毒的能力明显降低，这进一步证明 AaVA- 1 是一种辅助蚊媒病毒传播的关键因子。

接下来作者探究了 AaVA- 1 蛋白辅助病毒传播的机制。之前研究表明细胞自噬对登革病毒与寨卡病毒的感染至关重要，促进细胞自噬能够增加登革病毒与寨卡病毒的复制。

作者发现加入 AaVA- 1 蛋白，能够诱导树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞发生自噬；当使用自噬抑制剂提前处理细胞后，AaVA- 1 促进病毒感染的功能受到抑制，这表明 AaVA- 1 通过激活细胞自噬促进蚊媒病毒感染。

接下来作者探究了 AaVA- 1 诱导细胞自噬的分子机制。机制研究显示，AaVA- 1 蛋白能够与自噬抑制因子 LRPPRC 蛋白结合。

正常条件下，LRPPRC 通过结合 Beclin- 1 蛋白抑制细胞自噬的发生；而 AaVA- 1 蛋白能够竞争结合 LRPPRC 蛋白，释放 Beclin- 1，激活自噬反应。

小结

总结这篇文章，作者对埃及伊蚊的唾液蛋白成分进行鉴定筛选，发现唾液蛋白 AaVA- 1 能够辅助蚊媒病毒的传播，机制研究表明 AaVA- 1 通过激活自噬反应来促进病毒感染。

该研究揭示了宿主、媒介蚊虫和病毒之间的互作关系，阐明了蚊虫通过唾液增效因子影响蚊媒病毒传播的分子机制，为重要蚊媒病毒防控提供了新的干预靶点及思路。