三句话读懂一篇 CNS：扎心！赚得越少，死亡风险可能越高；何时运动都不晚，都能改善大脑功能
丁香学术
盼望着、盼望着，春天的步伐临近了，春耕秋收，正是科研人努力拼搏的好时机。
本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Nature：吲哚-3 乙酸影响胰腺癌的化疗效果
胰腺导管腺癌（PDAC）或可成为世界上第二大死亡率最高的癌症，且化疗效果不明显。
2023 年 2 月 22 日，德国汉堡-埃本多夫大学医学中心的 Nicola Gagliani 和 Joseph Tintelnot 团队在 Nature 杂志发表研究论文 Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer。
该研究招募 30 名 mPDAC 患者，将患者分为对化疗有响应（R）和无响应（NR）两组，发现微生物产生的色氨酸代谢物吲哚-3 乙酸（3-IAA）在 R 组患者血浆中富集，高色氨酸饮食可以促进化疗效果，中性粒细胞来源的髓过氧化物酶氧化了 3-IAA，降低肿瘤细胞增殖能力。
图 1：来源 Nature
2. Cell：揭示人类造血干细胞对铁死亡的脆弱性
人类造血干细胞具有许多独特的生理适应性，但是其产生的确切脆弱性尚未被完全描述出来。
2022 年 2 月 16 日。美国哈佛大学 Vijay G. Sankaran 团队在 Cell 杂志发表研究论文 Human hematopoietic stem cell vulnerability to ferroptosis。
该研究展示了造血干细胞（HSC）中蛋白质合成减少如何导致铁死亡增加的过程，发现组织铁死亡可以挽救 HSC 的维持，通过 MYSM1 过表达增加蛋白质合成速率，使 HSC 对铁死亡的敏感度降低，揭示了人类造血干细胞对铁死亡的脆弱性。
图 2：来源 Cell
3. Science：揭开鹿茸再生之谜
鹿茸在最快生长期时，3 个月内长度能达到 1.2 米。
2023 年 2 月 24 日，西北工业大学生态环境学院邱强教授和王文教授团队在 Science 杂志发表研究论文 A population of stem cellswith strong regenerative potential discovered in deer antlers。
该研究建立单细胞分辨率的鹿角再生发育细胞图谱，发现 PMC4 是鹿角骨再生的关键细胞群，ABPCs 位于鹿角的尖部，提供了鹿角持续生长的干细胞池，为理解哺乳动物再生和再生医学提供了全新的认知。
图 3：来源 Science
4. Cell Metabolism：运动通过肝脏自噬带来益处的机制
目前，运动是如何在肌肉组织和非收缩组织中引发系统性代谢益处的，其机制不明。
2023 年 2 月 21 日，美国西北大学何聪聪团队在 Cell Metabolism 杂志发表研究论文 Exercise-activated hepatic autophagy via the FN1-α5β1 integrin pathway drives metabolic benefits of exercise。
该研究发现运动小鼠的血浆或血清足以激活细胞的自噬，确定了纤维连接蛋白（FN1）是一种运动诱导的、分泌型自噬诱导循环因子，通过肝脏受体 α5β1 整合素和下游 IKKα/β-JNK1-BECN1 通路介导运动诱导的肝脏自噬和全身胰岛素敏化。
图 4：来源 Cell Metabolism
5. Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry：何时运动都不晚，都能够改善大脑功能
生命的意义在于运动，运动使人变得健康。
2023 年 2 月 21 日，中国台湾长庚医院、英国伦敦大学、牛津大学的 Marcus Richards 等人在 Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry 杂志发表研究论文 Timing of physical activity across adulthood on later-life cognition：30 years follow-up in the 1946 British birth cohort。
该研究分析了一项前瞻性纵向队列研究中在 36-69 岁之间、1417 名参与者，发现何时运动都不晚，都能改善大脑功能。成年人进行任何程度的运动，都与晚年更好的大脑功能有关，终身保持运动是最理想的。
图 5：来源 Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry
6. JAMA：扎心！赚得越少，可能死亡风险越高
低收入有时候意味着更低的生活质量和健康投入。
2022 年 2 月 21 日，哥伦比亚大学 Katrina L Keziosde 团队在 JAMA 杂志发表研究论文 History of low Hourly wage and all-cause mortality among middle-aged workers。
该研究聚焦年龄大于 50 岁的打工人、历时 16 年，发现工资低且工作不稳定的人，全因死亡风险更高，达 2.18 倍；而如果持续低工资但工作稳定，则风险仅升高 17%，即低收入与死亡风险具有一定的相关性。
图 6：来源 JAMA
7. Nature Communications：RNA 结合蛋白 LSM1 调控合子雌雄原核的组蛋白分布与修饰的机制
目前，雌雄原核间不对称 H3 变体的掺入机制，及其对受精卵表观遗传修饰建立的影响还未完全阐明。
2023 年 2 月 21 日，同济大学生命科学与技术学院高绍荣/康岚团队在 Nature Communications 杂志发表研究论文 LSM1-mediated Major Satellite RNA decay is required for nonequilibrium histone H3.3 incorporation into parental pronuclei。
该研究利用微量细胞 RIP-seq 寻找合子中 Lsm1 直接作用分子，阐明了 RNA 结合蛋白 Lsm1 通过调节近着丝粒 RNA（Major Satellite RNA）的降解，影响小鼠合子雌雄原核不对称组蛋白变体掺入以及表观修饰模式的建立。
图 7：来源 Nature Communications
8. Immunity：不吃早餐会损害免疫系统，增大心血管死亡率
早餐能够帮助我们有一个能量满满的早上。
2023 年 2 月 23 日，美国西奈山伊坎医学院、哈佛医学院的研究人员在 Immunity 杂志发表研究论文 Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection。
该研究以小鼠模型进行分析，发现不吃早餐会引发大脑压力反应，从而对免疫细胞产生负面影响，可能会损害免疫系统，不利于抵抗感染，并可能导致患心脏病的风险增加。
图 8：来源 Immunity
9. Nature Methods：开发深脑成像的利器——微型化三光子显微镜
大脑深部结构中的神经机制一直是悬而未决的难题。
2023 年 2 月 23 日，北京大学程和平/王爱民团队在 Nature Methods 杂志发表研究论文 Miniature three-photon microscopy maximized for scattered fluorescence collection。
该研究报道了重量仅为 2.17 克的微型化三光子显微镜，首次实现对自由行为小鼠的大脑全皮层和海马神经元功能成像，可以长时间不间断连续观测神经元功能活动，而不产生明显的光漂白与光损伤，为揭示大脑深部结构中的神经机制提供基础。
图 9：来源 Nature Methods
10. STTT：绘制结核病相关剪接的全图谱
结核病仍然是最致命的传染病之一。与结核相关的选择性剪接 (Alternative splicing, AS) 尚未得到充分研究。
2023 年 2 月 24 日，四川大学应斌武团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 From tuberculosis bedside to bench: UBE2B splicing as a potential biomarker and its regulatory mechanism。
该研究开发了结核病相关 AS 生物标志物 (S100A8 -内含子-保留内含子、RPS20 -exon1 替代启动子、KIF13B-exon4 跳过外显子 (SE) 和 UBE2B-exon7-SE)，证明了目标生物标志物的最佳应用范围，绘制了结核病相关剪接的全局概况。
图 10：来源 Signal Transduction and Targeted Therapy
