固有类淋巴细胞NKT细胞的发育与功能
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固有类淋巴细胞 NKT 细胞的发育与功能
已提出NKT细胞发育的两种可能途径。胸腺依赖途径指NKT细胞在胸腺内发育分化后释放到外周血、肝脏和脾脏；非胸腺依赖途径则强调NKT细胞可独立地在外周器官(如肝脏)分化成熟。但确切公认的发育途径还不很清楚，推测NKT细胞可能主要来源于胸腺依赖途径。对于NKT前体细胞的来源也提出两种模式：主流前体模式(maidstreammodel)认为NKT细胞与传统T细胞发育相同，由CD4+CD8+细胞经CDld分子的选择，逐渐脱离主流分化途径，并获得NK细胞表型，最终生成成熟NKT细胞。预先形成模式(pre-commitmentmodel)则认为体内可能存在与T细胞前体不同的NKT前体细胞。
1．免疫调节 NKT细胞受到刺激后，可以分泌大量的IL-4、IFN-y、GM-CSF、IL-13和其他细胞因子和趋化因子，从而发挥免疫调节作用。NKT细胞是联系固有免疫和获得性免疫的桥梁之一，主要指NKT细胞来源的IL-4和IL-13可以推动Th2亚群的发育．影响获得性免疫的性质。
2．细胞毒作用 NKT细胞活化后具有NK细胞相似的细胞毒活性，可裂解NK细胞敏感的靶细胞如YAC-1细胞。相关的效应分子包括穿孔素、FasL以及IFN-y。NKT细胞也参与机体组织破坏过程。最近发现，NKT细胞缺陷的CDld-／-小鼠可抵抗Con A诱导的肝脏损伤，若过继转输正常小鼠NKT细胞给CDld-／-小鼠，可以恢复CDld-／-小鼠对ConA的敏感性。来自实验变态反应性脑脊髓炎(EAE)的研究也提示，NKT细胞缺陷的CDld-／-小鼠抵抗EAE的发生，说明NKT细胞可能参与自身免疫性疾病的发生和发展。NKT细胞也是IL-12介导的抗肿瘤作用的重要效应细胞。wGalCer注射可以显著抑制包括黑色素瘤和胸腺瘤在内的多种肿瘤生长，这种抗肿瘤作用是NKT细胞依赖的，依赖于NKT分泌的IFN-y发挥效应作用。此外a-GalCer活化的NKT细胞可以增强NK细胞和CTI-活性，这是a-GalCer抗肿瘤机制之一，也是另一种固有免疫抗肿瘤的重要机制。
