RNAi新进展和建议加快我国RNAi临床前研究

美国FDA已批准用RNAi进行临床研究。我国要加快进行RNAi临床前研究，需合成单位、研究单位和药厂通力合作，请各位对合成siRNA的成本降低、修饰、靶向给药、体内给药方式和剂量、药代动力学方法等提出宝贵意见。以便联系合作和互相促进、共同提高。附上RNAi临床前研究和临床新进展。
4364753@sina.com.cn

近据国外医药信息刊物报道，一种全新生物工程药品“RNA干扰剂”(非干扰素)业已浮出水面并有望在3年内上市。经过多年的探索，科学家终于发现：在癌细胞和病毒RNA的22对碱基中有一对碱基专门负责复制工作，只要能使这对碱基“休眠”，癌细胞或病毒就会自动停止复制。这一重要发现为一种全新药物——RNA干扰剂奠定了基础。科学家们相信，艾滋病、乙型肝炎、恶性胶质瘤(恶性脑瘤)和胰腺癌等难治疾病有望成为RNA干扰剂的第一批受益者(2004年经FDA批准已开始RNA干扰剂的临床试验)，艾滋病、中枢神经系统退行性病变疾病如多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病等将成为第二批受益者。 1999年在德国德莱斯顿市成立的Cenix Bioscience公司在研制抗癌RNA干扰剂方面已取得重大突破。该公司即将对其开发的2种RNA干扰剂类新药进行临床试验。它们均可用于治疗转移性肺癌与乳癌等恶性肿瘤疾病。另一家门研究核酸的美国研究所ntrudigm公司据悉最近亦已将其RNA干扰剂新药用于动物实硷。据公司负责人介绍，他们开发的RNA干扰剂能与实验动物身上肿瘤细胞中的基因受体结合，使其进入“体眠状态”，从而不再大量复制并形成癌肿。在研究开发RNA干扰剂类新药方面美国与欧洲的一些小型生物工程公司如Xeragon、Qiaqen和Dharmacon等亦有上佳的表现。 这几家公司在过去几年里已试验成功“5-silgl-2-ACE RNA”合成新技术，利用该技术可生产出临床治疗用的RNA干扰剂类新药(主要是寡核苷类)。上述几家公司实验室均有100gRNA干扰剂新药样品在手。RNA干扰剂的主要原料是寡核苷酸。在这方面，美国和欧洲有5家公司提供这类原料。据欧美生物专家乐观的预测：至2010年，RNA干扰剂类新药将成为国际医药市场上一大类畅销产品。根据其目前的发展趋势，估计3年内将会有第一批RNA干扰剂类新药上市。
  
利用RNA干扰降低小鼠胆固醇获得成功 2004-11-12

研究人员利用RNA干扰（RNAi）技术成功地抑制了相关基因的表达，降低了小鼠血清胆固醇水平。这一实验结果显示了RNAi技术可用于多种疾病的治疗。本周的Nature杂志报道了此项成果。 RNAi是利用导入小分子RNA到细胞内来诱导某特定基因表达的抑制。利用RNAi治疗视网膜黄斑变性的临床试验虽然早已开展，但科研人员一直没能找到将药物准确导入靶细胞的简便方法，在上述临床试验中，研究人员只能直接将药物注射到患者眼球内。 现在，来自Alnylam生物科技公司的研发人员创造了一种新方法，部分解决了这一难题。他们设计了一种胆固醇分子来携带干扰RNA。由于生产胆固醇分子的细胞表面都有胆固醇受体用以感知血液胆固醇水平，干扰RNA与胆固醇结合可确保它被位于肝脏和小肠的特定细胞群所摄取。 实验结果表明注射了此种分子的小鼠血清“有害”胆固醇的含量下降了44％。 应用RNAi技术的另一项困扰是干扰RNA是否会影响其它基因的表达，带来不良反应。研究人员检查了部分与目的基因不相关的基因的表达证明了它们并未受影响。 “在将治疗性RNA干扰技术发展成一类全新药物的道路上，我们迈出了历史性的一步。”Alnylam公司总裁John Maraganore不无欣喜地表示，“还有很多疾病可以用RNAi来解决，我们正打算进一步开发治疗糖尿病、肥胖和癌症等疾病的药物。” 其他科研人员也认为这一新技术的确去除了RNAi通往临床应用上的拦路石。“他们用相当简单的方法解决了非常棘手的问题”。加州德瓦安蒂市希望城贝克曼研究中心的分子生物学家John Rossi说道。他同时也指出在将小鼠试验推广到临床试验之前，Alnylam公司还必须先解决很多实际问题，如小鼠治疗的剂量非常大，若简单地复制到病人身上花费将高昂到无法接受；临床试验时病人的注射时间间隔也尚未明确；是否可经其他途径给药也依然是未知数。 对此，Alnylam公司的相关人员解释说他们也正在设法解决这些问题，希望能设计出更有效的分子以便将来减小使用剂量。同时，Alnylam公司还表示他们打算在明年向FDA（美国食品和药品管理局）提交一份关于用RNAi治疗某种眼疾的临床试验计划。若这一计划得以实施，Alnylam将会成为迄今第三家向FDA提出RNAi治疗申请的公司。 Nature. 2004-11-12.(章钧 译)