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        您所不知道的Treg——“NAD+诱导细胞凋亡”途径

        北京达科为生物

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        调节性T细胞(Regulatory cell ,简称Treg )

        调节性T细胞(Regulatory cell ,简称Treg )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。目前有越来越多的学者投身于Treg的研究当中,但对于Treg细胞的获取,您真的知道很多吗?

        科学家们研究发现当细胞受到损伤后,会释放NAD+(Nicotinamide Adenine Dinucleotide),而游离的NAD+能够与细胞上表达的酶ARTC2结合;ARTC2会将ADP-核糖转移到细胞表面蛋白而激活该蛋白,比如P2X7;激活的P2X7会影响离子通道的转运从而影响下游信号通路,会对L-selectin(CD62L)和CD27进行剪切,导致细胞膜内的膜磷脂酰丝氨酸(PS)由脂膜内侧外翻,从而进入细胞早期凋亡阶段,这是经典的“NAD+诱导细胞凋亡”途径,或称为NICD,细胞因损伤而凋亡,最终获得细胞数量减少。由于获取细胞的实验过程中,需要对样本进行处理,不可避免的会对细胞造成一定的刺激,产生一定的细胞损伤。

        Treg细胞的免疫抑制功能的研究一直是研究热点,但由于凋亡机制如“NAD+诱导凋亡”途径,使得从小鼠中获取较多数量的活性细胞比较困难,也成为这类研究的桎梏。 为此,研发人员推出了Treg-ProtectorTM(anti-ARTC Nanobody)产品,该纳米抗体能够有效抑制NAD+与 ARTC2的结合,从而抑制因损伤等刺激性条件引起NAD+诱导的细胞凋亡途径,从而提高活性细胞的数量。

        研究结果表明,将这种纳米抗体注射到小鼠体内能有助于收集活性Treg细胞的数量,就像获取NK细胞的方法一样, 实验结果可以观察到注射了Treg-ProtectorTM小鼠的脾脏细胞中Treg的细胞凋亡的比率明显降低了一倍以上(3.14%<6.54%)。

        当然,研究者们也对细胞是否是因为影响CD62L和CD27的表达进行了验证。可以观察到CD3+CD4+CD25+细胞中,Treg-ProtectorTM处理组比PBS处理组,不管是CD27还是CD62L的比率都明显提高。


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