神经元自身抗体及相关疾病

欧蒙2014-02-13

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概要

中枢神经系统和外周神经系统的很多疾病与抗神经元自身抗体相关，相应的靶抗原包括神经元胞内神经肿瘤抗原和神经元表面抗原。临床上，检测血清或者脑脊液中的这类自身抗体对于疾病诊断具有重要意义。

抗神经肿瘤抗原的自身抗体与不同恶性肿瘤存在一定的对应关系，其实验室检验结果可以为临床医生探查肿瘤提供指导和依据。一系列针对神经元表面抗原的自身抗体阳性发生率高于已知的抗神经元胞内抗原的自身抗体。据国外临床经验显示，全面检测抗神经元自身抗体谱可以有效提高血清检测命中率，比检测单一指标提高一倍多，往往可以获得一些附加的更特异性的重要线索，甚至能够挽救很多患者的生命。

副瘤性综合征

副瘤性综合征（PNS）是神经系统症状伴随恶性肿瘤，它是一种在癌症未转移或未浸润情况下的远隔效应。自身抗体的检测可以帮助诊断PNS，并提供潜在肿瘤的第一个证据。几乎每种PNS疾病都可发现一个以上的神经元自身抗体；反之，每个抗体也可在不同PNS疾病中体现。有数据显示，大约30%的PNS患者可以检测到多个神经元自身抗体。例如，在副瘤性边缘性脑炎中常见抗Hu、Ma2、CV2以及Amphiphysin抗体，它们的总阳性率达到60%；抗Hu抗体在亚急性小脑变性以及亚急性感觉神经元病中的阳性率分别为50%和82%。

诊断标准

典型PNS:

① 患有典型综合征（即脑脊髓炎，边缘性脑炎，亚急性小脑变性，斜视性眼阵挛肌阵挛，亚急性感觉神经元病，慢性胃肠道假性梗阻，肌无力综合征或皮肌炎），并在神经系统疾病诊断后的5年内癌症有发展，无论副瘤性抗体是否存在。

② 患有非典型综合征，在癌症治疗后，症状得到客观的改善或解决，但前提是它本身不易自行缓解。

③ 患有非典型综合征，伴有副瘤性抗体（特征性或非特征性）以及在神经系统疾病诊断后的5年内癌症有发展。

④ 患有神经系统综合征（典型或非典型），伴有特征性副瘤性抗体（即抗Hu，抗YO，抗Ri，抗Amphiphysin，抗CV2或抗Ma2抗体）。

可疑PNS:

① 患有典型的不伴有副瘤性抗体的综合征，无癌症但有一个潜在肿瘤高风险（如吸烟习惯）。

② 患有神经系统综合征（典型或非典型），无伴发癌症，但部分伴有特征性副瘤性抗体。

③ 患有非典型的神经系统综合征，无副瘤性抗体，神经综合征诊断后的2年内出现癌症。

Graus F, Delattre JY, Antoine JC et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1135–1140.

神经元抗原谱抗体IgG检测试剂盒（欧蒙印迹法）：

EUROLINE产品的神经元抗原谱中包含了最重要的神经元抗原，实现高灵敏度及特异性的抗体检测，并且判读简便。

神经系统马赛克8检测试剂盒：

欧蒙公司间接免疫荧光系统采用猴小脑、猴神经、猴肠道组织、猴胰腺4种基质进行抗神经元抗体检测。

临床诊断PNS时，建议采用联合检测方案，即间接免疫荧光法与免疫印迹法同时检测血清抗神经元抗体。不同方法学之间相互验证，提高疾病确诊率。

NMDAR型脑炎

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一组关于记忆缺失、精神症状、意识水平下降等症状的疾病，属于自身免疫性脑炎。女性多见，多伴有卵巢畸胎瘤；亦可发生于儿童或青年男性。

临床诊断

目前此病尚无统一的诊断标准。诊断主要依靠：

①临床表现，精神症状及癫痫症状出现早；

②脑脊液和血清中检测出抗NMDA受体抗体；

③伴发卵巢畸胎瘤(并非必要条件)；

④对激素及免疫抑制剂治疗效果较好。

抗谷氨酸受体抗体检测试剂盒（间接免疫荧光法）：

欧蒙公司间接免疫荧光系统采用转染细胞基质检测抗NMDAR抗体。通过检测临床确诊的NMDAR型脑炎患者及其他病人血清和脑脊液样本，证实试剂具有较高的灵敏度及特异性。

注：推荐使用FA 112d-51试剂（转染细胞基质），便于临床判读。

僵人综合征

僵人综合征（SPS）是一种中枢神经系统疾病，主要表现为躯干和/或四肢进行性肌肉僵硬以及阵发性或者刺激性痉挛。临床表现形式有僵肢综合征（SLS），仅局限于单个肢体受累；有所谓的“复合亚型”脑脊髓炎合并僵化以及肌阵挛（PERM），包括脑干和脊髓在内的所有的神经症状。大约80%的SPS患者，血清中可检测到高滴度的抗GAD抗体，脑脊液中也有此抗体合成；大约5%的SPS患者是副瘤性的，多数和抗Amphiphysin 抗体相关。

抗胰岛细胞/抗谷氨酸脱羧酶抗体检测试剂盒(间接免疫荧光法)：

欧蒙公司的生物薄片技术通过间接免疫荧光法可同时检测抗胰岛细胞抗体和抗GAD抗体。小脑抗GAD抗体的检测不仅可对 I 型糖尿病进行早期诊断、确认高风险人群以及对病程进行监控；还可提示SPS。抗胰岛细胞抗体和抗GAD抗体与胰腺内分泌部反应，一方面有利于准确诊断 I 型糖尿病，另一方面可以揭示风险人群临床前的自身免疫反应。