4.19 丁香实验科研午间快讯（每日更新）

4.19 丁香实验科研午间快讯（每日更新）

① Cell发现梦寐以求的遗传变异：怎么吃都不胖

剑桥大学的一项新研究表明，英国约有四百万人携带能保护他们免受肥胖，2型糖尿病和心脏病困扰的遗传变异。研究团队指出，这一发现可能有助于新药研究，帮助人们减肥。

多年来科学家们已经知道基因可以影响一个人的体重。在调节体重中起关键作用的基因之一是MC4R，它编码的是黑皮质素4受体（melanocortin 4 receptor）。这种受体就像大脑中的开关，可以抑制食欲。如果体内这种受体出现了突变，那么就会很人容易增加体重。

在最新的一项研究中，研究人员发现MC4R基因其它可以增加这种大脑受体活性的遗传突变，可以让人体不会超重，这一新发现将有助于新药去“拷贝”这种遗传突变，以达到或保持减肥的效果。

② 《细胞》：利用遗传图谱预测出生时的肥胖风险

研究人员提出了一种基于遗传标记的评分系统，可以预测个体的先天性肥胖风险。在最新这项研究中，他们采用了来自现有最大的全基因组肥胖研究数据，通过新算法整合来自影响体重指数（BMI）的200多万种遗传变异的信息，由此得到的分数能准确地预测超过300,000个中年个体的BMI和肥胖。

③ 南方科技大学最新发表Nature论文：蛋白质组学助力“癌症之王”的精准诊疗

晚期胰腺癌通常无症状，仅在转移扩散到全身后才会被察觉。而且由于胰腺癌肿瘤细胞被包裹在一层“保护屏障”中——这是一种会对许多癌症治疗药物产生抗性的肿瘤微环境，因此胰腺癌的治疗也存在诸多问题。

近期，来自南方科技大学化学系，Salk研究所的一个国际合作团队发表了题为“Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring”的文章，发现了一种关键信号蛋白的作用，这种作用很可能就是胰腺癌的阿喀琉斯之踵，也就是它的关键弱点所在。

这一研究成果公布在4月18日的Nature杂志上，对于胰腺癌的诊断和治疗意义重大，文章的通讯作者为南方科技大学化学系副教授田瑞军与Salk研究所Tony Hunter教授。

④ Nature：有一种氨基酸吃多了，会增加癌症的耐药性

在美国，大约八分之一的女性有可能会患上乳腺癌。绝大多数这些癌症依赖于雌激素的生长。雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌肿瘤一般都采用他莫昔芬（tamoxifen）进行治疗，这样可以阻止激素对肿瘤的作用。然而，许多肿瘤最终会对他莫昔芬产生抗药性，使癌症复发或转移。

来自Beth Israel Deaconess医疗中心（BIDMC）癌症中心的一个研究小组发现了一种氨基酸：亮氨酸与ER+乳腺癌中他莫昔芬耐药性之间的意外关联。

⑤ eLife：供养肿瘤的液体

麻省理工学院的生物学家分析了包围胰腺肿瘤的间质液体成分，发现它们并不同于实验室用来培养癌细胞的培养基，也不同于血液。

麻省理工学院生物学副教授、Koch癌症综合研究所成员Matthew Vander Heiden说，研究结果表明，更接近这种组织液的培养基，可以帮助研究人员更好地预测实验药物对癌细胞的影响。

⑥ Science子刊：基因编辑视网膜感光细胞治疗遗传性致盲疾病

视网膜色素变性是一种常见遗传性眼科疾病，表征为患者视网膜内感光细胞逐渐退化，出生后伴随严重夜盲，视觉区域逐渐减小直至彻底失明，尚无有效治疗手段。CRISPR-Cas9基因编辑是治疗遗传性疾病的潜在手段之一，切割基因组后一般会发生两种DNA修复机制：非同源末端连接（NHEJ）和同源重组修复。HDR可精准将错误基因根据模板修复为正确序列，具有更为优秀的治疗遗传性疾病潜力。直接基因编辑修复受遗传突变影响器官的成体细胞，可在定点恢复受累器官功能的同时又不触及生殖细胞，是安全有效的基因编辑治疗遗传疾病策略。但自然发生的HDR依赖于细胞有丝分裂，对于出生后失去分裂能力的多种体细胞（例如感光细胞）来说，HDR发生效率极低，难以实现在体基因修复。这成为阻碍CRISPR-Cas9基因编辑技术用于成体体细胞治疗遗传性疾病的关键点。

近日，中国科学技术大学生命科学与医学部教授薛天研究组、中国科学院神经科学研究所研究员仇子龙研究组合作，结合视觉神经生物医学与创新基因编辑技术，首次通过同源重组修复方法（Homology directed repair, HDR）在小鼠视网膜非分裂感光细胞中实现精准基因修复，使视网膜色素变性小鼠重获部分视觉功能。

为了解决上述问题，实现HDR对视网膜色素变性等遗传性疾病的精准治疗，该研究在CRISPR/Cas9基础上，创新引入了MS2-RecA复合蛋白系统。RecA为原核表达的可促进同源重组的蛋白酶，研究人员通过改造获得具有MS2结合区的向导RNA，使MS2可与其结合。MS2-RecA复合蛋白即可在DNA切割部位附近招募更多模板DNA，并协助同源重组的发生，从而提高在体同源重组修复的效率。这种利用Cas9/RecA的新型基因编辑方法被称为Targeted-RecA Enhanced homology-Directed repair，简称TRED。利用这一方法，该研究成功实现了TRED矫正非分裂期感光细胞的基因突变，在基因水平、cDNA水平和蛋白水平上，修复了视网膜内视杆细胞的视网膜色素变性突变，遏制部分视杆和视锥细胞的退化，修复视网膜色素变性小鼠的部分视觉感光能力。