抗原设计

常见自身免疫病--胰岛素依赖性糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病(1DDM)又称1型糖尿病，是自身免疫反应损伤胰岛β细胞的结果，自身免疫细胞识别的靶抗原包括胰岛素、谷氨酸脱羧酶和胰岛β细胞膜蛋白等。患者胰岛内有大量淋巴细胞浸润，胰岛β细胞表面表达HLAⅡ类分子。此外在患者体内能测到抗胰岛素和抗胰岛β细胞的自身抗体。淋巴细胞浸润胰岛组织 IDDM患者的后代患病的概率高达25％，同卵双生双胞 ...

常见自身免疫病-溃疡性结肠炎 是一种病因不明的慢性非特异性的黏膜炎性及溃疡性疾病。常有精神刺激、劳累、饮食失调等诱因。其病因可能与环境、遗传、病原体和机体免疫等多因素相互作用失衡有关，是非典型的Th2型反应，细胞因子、化学因子、神经肽、表面黏附因子等在发病中起重要作用。环境因素包括吸烟、饮食、药物、社会因素、应激、肠道感染等。 主要症状有脓血便、腹痛和发热。此外，还可具有口腔溃疡、 ...

常见自身免疫病-系统性红斑狼疮(SLE) 是自身免疫介导的以慢性免疫性炎症为突出表现的系统性自身免疫病，主要由抗体介导。SL正好发于生育年龄女性，临床表现复杂多样，可累及多个系统。患者在活动期的主要临床表现为：原因不明的反复发热；多发和反复发作的非致畸性关节炎；面部“蝴蝶样”皮疹；持续性或反复发作的胸膜炎、心包炎；雷诺现象；肾脏疾病或持续不明原因的蛋白尿；血小板减少性紫癜或溶血性贫血；不明 ...

常见自身免疫病-类风湿关节炎 类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA) 是以慢性进行性关节滑膜以及关节软骨坏损为特征的炎症性疾病，几乎影响全世界各类人口的1％。发病年龄一般在40一50岁，女性的发病率是男性的3-4倍。绝大多数患者的血液中都有高水平的RF因子(针对自体IgG的IgM抗体)。患病早期，关节肿胀、疼痛并伴有功能障碍。最典型的关节表现为晨僵、对称性小关节疼痛 ...

常见自身免疫病-多发性硬化症(MS) 是慢性进行性中枢神经系统脱髓鞘疾病(demyelinating disease)。随着病程的进展，发作的间隔越来越短，每次发作持续时间越来越长，最终可导致全身瘫痪和多数中枢神经功能的丧失。患者的中枢神经组织布满脱髓鞘而形成的白斑(sclerosis)。白斑中含有MφT细胞和B细胞。组织病理学表现为中枢神经系统白质内有播散的脱髓鞘斑块，伴少突胶质细胞的破 ...

化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原 肿瘤抗原是细胞恶性转化过程中出现新的和高表达的蛋白和多肽分子的总称。按肿瘤抗原与肿瘤的关系，可把肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigens，TSA)和肿瘤相关抗原(tumor-assoclated antigens，TAA)两大。TSA是指肿瘤细胞所特有的，不存在于正常组织细胞上的抗原。TSA可在近交系小鼠通过肿瘤移植排斥反 ...

自身免疫病的治疗原则 不同自身免疫病的临床表现千差万别，但由于其发病的免疫机制相似，治疗原则也有一些共性。治疗自身免疫病的最佳方案当然是帮助机体恢复应有的自身免疫耐受状态，但是恢复(诱导)免疫耐受的方法尚不成熟。目前常用的治疗方案除控制发病诱因(如抗感染、避免日照、劳累等)外，主要采用免疫抑制和调节药物打断病理性自身免疫应答或重建免疫，也可通过调节免疫应答的各个环节阻断疾病进程来达到治疗的 ...

免疫及生物制剂 免疫及生物治疗针对自身免疫病的发病及病变进展的主要环节，抑制自身免疫的病理过程并达到治疗的目的。目前已有数个生物治疗药物被美国或者欧洲国家FDA批准用于自身免疫病的治疗，数十种生物治疗药物在进行临床试验，有些方法已显示出很好的研究及应用前景。 1．T细胞受体多肽及T细胞疫苗 主要包括TCR抑制性多肽和TCR疫苗。给动物注射髓鞘碱性蛋白特异的减活T细胞克隆(亚致病剂量 ...

癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 在不同致癌因素和特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌基因可发生突变，由此出现的异常表达产物可导致正常细胞癌变。现已发现人类肿瘤中存在着癌基因或突变型抑癌基因，并检测到相应的编码蛋白。这类蛋白在胞内经处理分解为不同小肽，通过MHCI类分子提呈可作为肿瘤特异性抗原肽被T细胞所识别，激活CTL反应。 (1)癌基因编码蛋白：如突变的FaS基因编码一种18 ...

肿瘤相关抗原 1．胚胎抗原 胚胎抗原(fetal antigen)在正常情况下仅出现在胚胎组织中，胎儿出生后逐渐减少或消失。当细胞发生恶性转化时相应编码基因可被激活呈异常表达，出现在细胞质、膜表面或分泌在血流中，其含量与细胞的恶性程度往往呈正相关。此类抗原一般难以激发机体产生抗体，已发现某些抗原可经胞质溶胶途径处理成抗原肽由MHCI类分子提呈于细胞膜表面，被T细胞识别。由于机体中某些组织 ...

NK细胞和巨噬细胞参与的细胞免疫效应机制 1．NK细胞 这类细胞在抗肿瘤的天然免疫和特异性免疫中发挥效应作用，是淋巴细胞分化谱系中的一个特殊亚群，它不表达TCR、BCR和CD3分子。人类的NK细胞表达CDl6和CD56分子。NK细胞能够杀伤各种肿瘤细胞和病毒感染细胞，也可裂解同种异体细胞，作为效应细胞不需要预先致敏。NK细胞的识别和杀伤主要通过膜表面两种受体，即激活性受体和抑制性受体(K ...

抗肿瘤免疫效应机制 机体免疫系统识别肿瘤细胞表面表达的肿瘤抗原产生免疫应答，引起效应细胞的激活和释放一系列效应分子，攻击和清除肿瘤细胞、抑制肿瘤生长。这一应答能否有效地产生，取决于肿瘤细胞抗原性的强弱和宿主的免疫功能是否健全。 抗肿瘤免疫效应机制包括特异性和非特异性两方面。前者包括体液免疫和细胞免疫，其中细胞免疫发挥着抗肿瘤的主导作用．并与体液免疫相互调节，协同杀伤肿瘤细胞(图16 ...

体液抗肿瘤免疫效应机制 1．CDC和ADCC抗肿瘤免疫中参与CDC的抗体主要为IgM和某些IgG亚类(1gGl和IgG3)。抗体特异性结合肿瘤细胞表面抗原后，抗体变构并暴露补体结合部位，活化补体级联反应导致肿瘤细胞裂解。不同的肿瘤细胞对CDC敏感性不同，白血病细胞较敏感，而大多数实体瘤如黑色素瘤、肉瘤等均不敏感；CDC主要杀伤分散状态的悬浮肿瘤细胞或少量经体液转移的实体瘤细胞，对防止肿 ...

T细胞参与的细胞免疫效应机制 机体T细胞参与的免疫应答在杀伤肿瘤细胞、控制肿瘤生长中起重要作用。T细胞的两个主要亚群分别表达CD4和CD8分子。在抗原识别中，分别受不同的MHC分子约束：CD4T细胞主要识别MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽；而CD8T细胞(CTL)主要识别MHC I类分子提呈的内源性抗原肽。 1．CTL的效应功能 (1)高度的特异性：这指的是，CTL被激活并 ...

肿瘤细胞免疫原性低下-- MHCI类分子减少或缺乏 肿瘤细胞抗原表达显示异质性和遗传不稳定性。如肿瘤抗原编码基因往往发生突变或丢失，导致不能有效地表达与正常细胞有质或量差别的抗原；某些肿瘤细胞表达的抗原即使正常细胞不存在，由于其免疫原性极弱，而无法诱导特异性的免疫应答；或者某些弱抗原反复刺激宿主免疫系统，使之产生免疫耐受。而且肿瘤细胞往往比正常细胞表达更多的黏蛋白和多糖分子，造成肿瘤抗原被 ...

肿瘤细胞免疫原性低下--)缺乏协同刺激信号 T细胞激活除了需要通过TCR识别MHC分子提呈抗原肽产生的第一信号外，还需协同刺激信号，如通过C1928与B7分子和某些黏附分子相互作用。许多肿瘤细胞往往缺乏B?分子或其他黏附分子，无法为T细胞激活提供第二信号。现发现，某些淋巴瘤细胞表面不表达或低表达黏附分子ICAM-1或LFA-1，导致刺激自体和同种异体T细胞应答能力降低，在无足量的APC存在 ...

肿瘤细胞免疫原性低下--抗原加工处理缺陷 LMP和TAP是肿瘤抗原加工过程中的重要成分，肿瘤细胞遗传的不稳定可能造成LMP和TA户基因的突变、丢失。某些病毒产物(HSV-ICP47)在胞内抑制I。MP活性，干扰TAP蛋白功能，从而阻止抗原肽形成和其转运进入内质网，影响MHCI类分子和抗原肽的结合及其在肿瘤细胞膜上的表达。现近发现，在体外培养的某些人体肿瘤细胞系中LMP-2、I-MP-7和T ...

肿瘤的免疫逃逸效应细胞功能的异常 T细胞通过TCR识别MHC提呈的抗原肽，启动下游的信号转导系统。激发T细吃主增殖分化，产生特异性免疫应答。参与T细胞信号转导的重要成分，包括TCRζ链、Src家族PTK(Lck和Fyn)Syk家族PTK(ZAP-70)。近来发现，肿瘤患者瘤灶和外周血中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)以及荷瘤动物睥脏中的T细胞信号转导分子发生表型改变或表达水平下降。尽管这类分子 ...

处理的瘤细胞作为肿瘤疫苗 肿瘤疫苗包括灭活的自体肿瘤细胞、提取的肿瘤抗原和人工合成的肿瘤抗原肽，通过给患者免疫接种，激发患者自身对肿瘤细胞的特异性免疫应答，清除肿瘤而不损伤周围正常细胞。肿瘤疫苗还可诱发免疫记忆细胞，产生长期的免疫效应，防止肿瘤的转移和复发。是一种理想的特异性主动免疫治疗手段。肿瘤疫苗激活T细胞作用机制肿瘤细胞表达的肿瘤抗原经APC加工处理，通过MHCI类和Ⅱ类分子提呈至 ...

肿瘤抗原(肽)和人工合成肽抗原作为肿瘤疫苗 通过免疫、生化技术分离纯化瘤细胞膜中的抗原(肽)成分，或依据肽序列人工合成肽抗原，结合特定的MHCI类分子作为疫苗。此类疫苗可通过体外激发肿瘤特异性CTI。后作过继性免疫治疗，也可直接用于体内进行主动免疫治疗。肿瘤肽疫苗在消除人类肿瘤的转移灶和预防肿瘤复发方面，目前已取得了一定疗效。肿瘤抗原(肽)激活机体特异性抗肿瘤免疫治疗体外测定黑色素瘤患者 ...