癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原
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癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原
在不同致癌因素和特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌基因可发生突变，由此出现的异常表达产物可导致正常细胞癌变。现已发现人类肿瘤中存在着癌基因或突变型抑癌基因，并检测到相应的编码蛋白。这类蛋白在胞内经处理分解为不同小肽，通过MHCI类分子提呈可作为肿瘤特异性抗原肽被T细胞所识别，激活CTL反应。
(1)癌基因编码蛋白：如突变的FaS基因编码一种189氨基酸残基的蛋白质，分子质量为21kDa，故称为P21，人类许多肿瘤中存在着突变的FaS基因，错义突变常发生在第12、第13和第16密码子，其编码蛋白显示肿瘤抗原性，与恶性肿瘤的发展有密切关系，显示明显的CTI。杀伤靶向性。
(2)突变的抑癌基因编码蛋白：如抑癌基因p53编码一种含有393个氨基酸残基的蛋白质，分子质量为53 kDa，故称为P53，在人类许多肿瘤中均能检测到批3基因的多种突变及其产物，这类异常的P53蛋白不仅被机体T细胞所识别，也可激活B细胞产生IgG抗体。根据突变的P53蛋白序列合成不同肽分子，可诱导出识别野生型和突变型P53蛋白的CTL克隆，特异性裂解相应靶细胞。
染色体易位产生的融合蛋白形成新的癌基因
两种白血病(ALL和CML)~9号染色体与第22号染色体之间发生易位产生两种不同的融合基因和蛋白。
(3)染色体易位产生的融合蛋白：机体中某些染色体易位形成新的癌基因，现已发现第9号染色体上的原癌基因c-abl(ABL)的一部分易位到第22号染色体上的断点集中区bcr(BCR)，与bcr的一部分形成一个新的融合基因bcr-abl，编码一种210kDa的融合蛋白(P210)，该蛋白由于融合点上出现新的氨基酸顺序和形成新的空间构象．仅在恶性细胞中表达，并与细胞的恶性转化密切相关，是T细胞识别的特异性肿瘤抗原。已证实，P210中某些多肽经MHCⅡ类分子提呈后。被CD4T细胞所识别；某些多肽经I类分子HLA-A3提呈于肿瘤细胞表面被CD8T细胞所识别。人工合成的这类融合蛋白能激发机体的免疫应答。
