抗原设计

MAP激酶相关途径　　1．Ras蛋白与信号转导 原癌基因FaS产物p21raｓ的参与。p21raｓ(简称Ras蛋白)分子质量为2lkDa，属鸟苷酸结合蛋白，是小G蛋白家族中的一个重要成员。G蛋白分两类，除了此处的小G蛋白外，另一类为异源三聚体G蛋白(heterotrimerlc　G　protein)。异源三聚体G蛋白相关受体为七次跨膜型结构，是一个包括100多个成员的大家族(见第五章图 ...

T细胞识别信号转导途径的起始步骤 (1)抗原作用下信号转导相关分子发生多聚化，PTPCD45解除SrcPTK分子C端对激酶活性的抑制作用。 (2)胞内SrcPTK分子(Fyn，Lck)间因相互磷酸化而被激活。 (3)激活的SrcPTK使CD3分子一系列底物分子发生磷酸化(以箭头表示)，首先是(主要是CD3(链)胞内段上ITAM中的酪氨酸；磷酸化的ITAM借助和SH2结合，招募S ...

磷脂酰肌醇途径 首先由激活的SrcPrK和ZAP-70通过LAT使膜结合的磷脂酶C(PLC)分子丁链上的酪氨酸残基发生磷酸化。磷酸化的PLC―γ发挥酶活性，使底物二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成两个成分：三磷酸肌醇(1P3)和二酰甘油(DAG)。IP3可迅速地从膜内侧向胞质溶胶中扩散，一方面打开细胞膜上的钙通道使Ca2+进入细胞内，同时开启细胞内钙池(内质网)增加Ca2+―的释放，协同提 ...

T细胞信号转导抑制剂 几种重要的T细胞抑制剂．皆可干扰活化信号的转导。 T细胞内有一类专门和抑制剂起作用的蛋白质称为免疫嗜素(immunophilin)，免疫嗜素可以竞争性结合信号转导途径中的一些成分而阻断信号通路。三种常用的T细胞抑制剂对信号转导的阻遏作用 所列的三种T细胞抑制剂已被应用于抗移植物排斥。环孢霉素(cyclosporine A，CsA)是一种自挪威土壤真菌中分 ...

协同刺激信号促进IL-2基因转录的机制 经由钙调磷酸酶激活的转录因子NF-AT虽可进人细胞核，但是在组成性表达的一种称为糖原合成酶激酶(GSK3)的作用下，重新从胞核逸出，致使核内无足够浓度的NF-AT可以和启动子区相应的顺式作用元件结合，ＩＬ－2基因转录受阻。此时，CD28启动的信号途径中激活的P1 3K，可以作用于GSK3，使其丧失介导NF-AT的胞核外流作用，NF-AT浓度遂迅速升高 ...

Jak-STAT参与细胞因子受体介导的信号转导 各种细胞因子的受体在结构上并不相同，但在信号转导中有其共同点，即往往活化属Jak家族的一类蛋白酪氨酸激酶。Jak家族分子只有催化结构域而没有SH2。Jak的活化是细胞因子与其受体配接后引起受体亚单位(对IL2R为p链和丁链)二聚化的结果。这指的是，与β、γ链结合的Jak家族成员Jakl和Jak3彼此发生相互磷酸化而激活，其原理和前面论及因TC ...

IL-2R介导的信号转导把T细胞推入有丝分裂周期 IL2受体介导的信号转导除了激活STAT 5之外，还通过多种PTK参与的通路，激活其他一些激酶，包括前面信号转导抑制剂部分提到的雷帕霉素作用的底物mT()R激酶和与FK506相结合的FK结合蛋白(FKBP)。这些激酶可以使周期素依赖性激酶(cyclin-dependentklnase，Cdk)家族中的Cdk2活化，并激活周期素E(Cycll ...

T细胞功能性亚群的分化 CD4T细胞和CD8T细胞的分化在胸腺中已经完成。CD4T细胞进入外周免疫器官之后，被抗原肽与Ⅱ类分子形成的复合物激活，成为辅助性T细胞(Th)；CD8T细胞则被抗原肽与璞分子复合物激活，成为细胞毒性T细胞(CTL)。 T细胞还需经历进一步的成熟和分化，舍此，不能表达行使功能的各种表面分子和分泌特定的细胞因子，无法有效地发挥效应作用。这一成熟分化。对CD4T ...

细胞因子在Thl、Th2和Thl7分化中起关键作用 初始T细胞处于未致敏静止状态，形态特征是个小、胞质少，几乎没有RNA和蛋白质合成。一旦激活，它们可以进入细胞周期，迅速分裂而产生大量子代细胞，并向效应细胞分化。前面提到，初始T细胞接受双重信号才能被激活，引起基因的转录和活化，并表达各种表面分子和分泌细胞因子。然而，就CD4 T细胞而言，此时仍处于一种亚群分化前状态，称为Th0或Th前体( ...

CTL前体细胞的激活分化 CD8阳性CTI，的成熟分化由抗原驱动。与初始CD4T细胞一样，CTI。前体即初始CD8T细胞的激活和分化，也需要两个信号。第一信号来自TCR对pMHC I类复合结构的识别，提呈这一结构的，主要是非专职APC。第二信号的来源可能有两种途径：一是活化CD4 T细胞释放的细胞因子，可作用于靶细胞，使其表达协同刺激分子(如B7)；二是直接由活化的CD4T细胞提供IL-2 ...

CTL的免疫生物学特性及对靶细胞的功能性杀伤 (1)CTL前体在抗原作用下发生CTL克隆扩增。因而成熟CTL执行对靶细胞的杀伤具有二次应答的特点，即要求靶细胞提供相同的抗原肽和等位特异性相同的MHCI类分子。CTL对靶细胞杀伤所显示的抗原特异性，往往要求激活CTL前体的细胞成分和被CTL杀伤的细胞成分相同。另外．需要注意的是，成熟CTI。属于已致敏T细胞，在二次应答识别靶细胞和行使杀伤功能 ...

亚群专一性转录因子和Thl/Th2分化的表观遗传学因素 在细胞因子受体介导CD4丁亚群分化的信号转导中，参与的转录因子有两类是STAT家族，家族中个成员发挥作用取决于不同细胞因子及其配接的受体；二是亚群专一性转录因子，对Thl亚群主要是T-bet，对Th2亚群主要是GATA-3，对Thl7主要是RORyt。从图9-15可以看出，这些转录因子有三个特点，一是编码基因的激活早于Thl和Th2分 ...

记忆性T细胞的产生是一个由抗原启动的程序化过程 淋巴细胞介导的适应性免疫应答，就淋巴细胞的命运而言，经历了抗原特异性克隆的增殖、收缩和记忆三个时相。增殖指淋巴细胞的激活和发生克隆扩增；收缩指行使免疫效应后发生效应细胞的凋亡；记忆指记忆性淋巴细胞的分化和维持。三者的交替在不同程度上受到程序化的调控。其中的决定因素是抗原刺激的类别、强度和持续时间.记忆性T细胞的发育 记忆性T细胞的发育 ...

多因素制约CD4T亚群的分化 抗原类型、剂量、引入途径可制约亚群的分化。用不同剂量的病毒诱导新生小鼠产生抗病毒免疫应答。如果体内注入低剂量的病毒(0．3个噬斑形成单位)，可以产生强有力的抗病毒效应，因为可诱导以IFN-7为主的Thl型细胞免疫。大剂量输入病毒(1 000个噬斑形成单位)后，主要诱导Th2型应答，所产生的Ⅱ／-4虽也有抗病毒效果．但不如前者。不同低剂量病毒感染诱导新生小鼠产生 ...

记忆性T细胞长期维持的机制 患有烈性传染病并最终康复者，保护性免疫的持续时间可达60～?o年，有的终身免疫。疫苗接种后(例如天花疫苗)，特异性抗体及记忆性细胞也据称可维持数十年。这些都提示，抗原特异性记忆细胞在体内可以长期存在。其中的机制尚未完全阐明，现有的解释包括两个方面。 1．残存抗原和交叉反应抗原的刺激 某些抗原(包括完整的病毒颗粒)可以以免疫复合物的形式在免疫组织的特定部位 ...

记忆性T细胞的异质性及其亚群 第一章提到，免疫记忆性有保护性记忆和反应性记忆之分。对T细胞应答，前者由效应性记忆T细胞(TEM)介导，后者由中枢性记忆T细胞(TCM)介导。TEM通常迁移至外周炎症组织，在二次应答中行使速发性效应功能；TEM则定居在外周淋巴器官的T细胞区，不直接发挥效应作用，但可在抗原再次刺激时，重新分化成为效应细胞，参与记忆性应答。 实际上，记忆性T细胞还划分成C ...

超抗原与TCR和MHC分子的结合 蛋白质抗原必须经过加工和提呈才能被T细胞识别，然而超抗原在激活T细胞之前无须加工和处理，因而具有两个不同点：一是激活T细胞的超抗原为完整的抗原分子而不是抗原肽；二是超抗原一般不进入MHC分子的抗原结合槽。这两点决定了超抗原和TCR／MHC发生相互作用时构成的三元体。与经典形式的三元体不同。超抗原分子位于TCR和MHC分子的外侧，一端和TCR日链相连，另一端 ...

初始B细胞的特性及其激活途径 从中枢免疫器官进入外周的B细胞尚未完全成熟，虽表达高水平的mlgM和低水平的mlgD，但只能存活几天。少部分B细胞可进入外周免疫器官的淋巴滤泡，成为成熟B细胞，半活期可达3～8周，并进入淋巴细胞再循环。决定其发育成熟为较长寿B细胞的因素，包括抗原的激发、信号转导、特定趋化因子如CXCLl3，以及B细胞激活因子(BAFF)及其受体BAFF-R等。 在外周 ...

不同的超抗原取用TCR声链的不同片段 人体TCRBV基因(又称Vp编码基因)共有64个片段而分成22个结构不同的家族。有意义的是．超抗原往往专一性地和某些家族的片段结合，即选择性地激活携带有这些TCR卢链的T细胞．由此构成超抗原对TCRBV基因片段取用(usage)的非随机性。表9―6列举了一些常见的细菌性超抗原对26个TCR9链家族的识别和取用特点。可以看出，B型和C2型金葡菌肠毒素(S ...

B细胞的抗原识别结构辅助受体和辅佐分子 在成熟B细胞表面，CDl9、CD21与CD81以非共价键组成B细胞活化的辅助受体复合物(CO-receptor complex)。它们所起的作用类似于T细胞表面的辅助受体CD4或CD8。 (1)CD21：又称Ⅱ型补体受体(CR2)，为单链工型跨膜糖蛋白，分子质量为145kDa，胞外区由15个短同源重复序列(SCR)组成。配体是补体C3的裂解片 ...