T细胞信号转导抑制剂
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T 细胞信号转导抑制剂
几种重要的T细胞抑制剂．皆可干扰活化信号的转导。
T细胞内有一类专门和抑制剂起作用的蛋白质称为免疫嗜素(immunophilin)，免疫嗜素可以竞争性结合信号转导途径中的一些成分而阻断信号通路。
三种常用的T细胞抑制剂对信号转导的阻遏作用
所列的三种T细胞抑制剂已被应用于抗移植物排斥。环孢霉素(cyclosporine A，CsA)是一种自挪威土壤真菌中分离出来的10肽，它进入胞质之后和嗜环蛋白CyP结合。CyP是免疫嗜素家族中的一个成员。CsA―CyP复合物可以和信号转导PI途径中的钙调磷酸酶结合，使其不能脱去底物NF―ATp分子上的磷酸根，造成NF―AT的激活和转位失效。
三种常用T细胞免疫抑制剂环孢霉素(GsA)、 FK506和雷帕霉素及其对信号转导的阻断作用
FK506为一种大环内酯物，药品名为他克莫司(Tacrolimus)，自日本的一种丝状菌中分离。细胞内能与FK506相结合的免疫嗜素家族中成员为FK结合蛋白(FKBP)。FK506-FKBP复合物起着和AsA-CyP相同的作用，即阻遏钙调磷酸酶的功能而抑制信号转导。CsA和FK506除了阻遏T细胞激活，还可以抑制Ca2+依赖的丝氨酸酯酶(颗粒酶)的分泌和阻断抗原驱动的T细胞凋亡。
第三种很有应用前景的T细胞抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)，商品名为雷帕鸣或西罗莫司(Sirolimus)，来自复活节岛上的另一种丝状菌。雷帕霉素阻断II；2、II；4和IL-6受体启动的信号转导通路，而不影响钙调磷酸酶的活性。它与相应的免疫嗜素PMBP构成复合物后，可结合一种称为mTOR的激酶，使后者不能通过磷酸化对底物PHAS-1发挥阻遏作用，PHAS-1遂行使其本身的蛋白质转录抑制功能，造成T细胞生长受阻。
