免疫学技术

炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的黏附 炎症过程的一个重要特征就是白细胞通过黏附和穿越血管内皮细胞，向炎症部位渗出。其分子基础是白细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。不同白细胞的渗出过程或渗出过程的不同阶段所涉及的黏附分子不尽相同。 1．不同黏附分子在黏附过程不同阶段所起的作用 在体内，白细胞与血管内皮细胞的黏附作用是在血液流动产生的切力作用下进行的，因此白细胞与血管内皮细胞的黏附 ...

可溶型黏附分子 白细胞、血管内皮细胞或其他细胞表面的黏附分子可以被内吞进入细胞，也可以脱落下来，进入血液成为可溶型黏附分子(sAM)。此外，某些黏附分子的mRNA存在着不同的剪接形式，其中有的mRNA翻译后的产物直接分泌进入血液，成为可溶型黏附分子的另一个重要来源。除血清外，某些可溶型黏附分子还可在脑脊液、肺泡灌洗液、尿、滑膜液及腹水中出现，反映了局部黏附分子的表达和代谢状况。在 ...

黏附分子与肿瘤 黏附分子与肿瘤的关系主要包括对肿瘤浸润和转移的影响，对杀伤细胞杀伤肿瘤的调节，以及临床上提供肿瘤诊断的辅助手段。 1．黏附分子与肿瘤的浸润 恶性肿瘤一个重要生物学特征是其对邻近正常组织的浸润及远处转移，目前已知肿瘤的浸润与转移与其黏附分子表达的改变有关。一方面肿瘤细胞某些黏附分子表达的减少可以使细胞间的附着减弱，肿瘤细胞脱离与邻近细胞的附着，这是肿瘤浸润及转移的第 ...

固有免疫 固有免疫显示三个特点：①产生于系统发育的早期和出现在宿主抗感染应答的初始阶段；②以抗原非特异性方式识别和清除各种病原体；③发生于所有个体和所有的时间段，在抗原入侵前已经存在。显然，这些特点是与免疫系统执行其最基本的功能即抗感染联系在一起的。 但是抗感染并不是固有免疫的全部内容。首先，固有免疫除了识别入侵的病原体，还参与区分和清除体内多种“有害”成分，包括代谢产物、凋亡细胞以 ...

病原体相关分子模式 1．病原体抗原具有的特点 病毒、支原体、细菌、真菌、原虫等各种病源微生物和寄生虫进入体内，属于进化距离很远的外来成分感染，人体应答通常快而强烈。但是另一方面，进化距离远的低等生物显示的抗原结构相对简单，因而，固有免疫所需要应对的非己成分也较为单一。在这种情况下，人和高等动物的不同个体以及同一个体在不同时期，往往可借助大致相同的方式，对同一类病原体发生有效的免疫应答。 ...

体液中的模式识别分子五聚体蛋白 病原体表达的PAMP，由循环中的模式识别分子和参与固有免疫的细胞模式识别受体所识别。 模式识别分子(pattern-recognitionmolecule，PRM)又称为模式识别受体的游离形式，在识别抗原的同时具有效应功能，参与炎症反应和对病原体的清除。五聚体分子结构 五聚体蛋白(pentraxin) 由五个分子相聚合为其特征，结构高度保守。包 ...

脂多糖和脂多糖识别蛋白 脂多糖是PAMP的一个代表。对脂多糖的识别在固有免疫中有特殊的地位。首先，脂多糖为革兰阴性菌的胞壁成分，免疫刺激作用最强，全身感染会引起内毒素休克(endotoxinshock)。这一致命的综合征是全身细菌感染后大量细胞因子特别是TNF~a的分泌所引起，可导致脑、心、肾、肝等要害器官的衰竭，因而LPS又称内毒素。不仅如此，LPS是固有免疫信号转导研究的突破口之一，由 ...

TLR4与M-R家族分子NOD2的相互作用 应该指出，对不同TLR家族成员启动的信号通路，参与的衔接蛋白和蛋白激酶可能不同。TLR4即是一例。首先，TI~R4结构有其特殊性。受体分子由同源二聚体TLR4-TLR4组成，一旁还结合有IL-14跨膜蛋白，并有一个称为MD2的分子参与。而且，该受体与配体LPS结合，往往通过前面提到的模式识别分子LBP。第二，TL4R信号途径还有MyD88依赖和不 ...

TLR启动的信号转导 参与胞内信号转导的主要有三类分子：蛋白激酶、衔接蛋白和转录因子，在固有免疫、适应性免疫以及凋亡信号转导中，三类分子及其发挥作用的顺序不完全相同，但三类分子的结构特点和功能却是相似的。 一个典型的TLR启动的信号转导途径。该处首先出现的是衔接蛋白，然后是蛋白激酶及转录因子。衔接蛋白MyD88(myeloid differentlattonfactor 88)带有 ...

Toll样受体结构和分布特点 TLR为I型跨膜糖蛋白，胞外结构域由19―25个前后相连的片段所组成，各片段包括24～29个氨基酸残基，带有x-L-x-x-L-x-L-x-x基序(L为亮氨酸，x为任意氨基酸)，称为富含亮氨酸的重复体(1eucine-richrepeat，LRR)，简称亮氨酸重复序列(图7-5A)。整个胞外结构域弯曲成马鞍状，其中的LRR部分构成配体结合区。TLR跨膜分子胞内 ...

甘露糖受体(mannose receptor，MR) 主要表达在M中表面，为单链跨膜分子，结构不同于前面提到的甘露糖结合凝集素，其胞外段包括两种结构：一是8个C型凝集素结构域的连续排列，负责配体的内吞转运；二是远膜端富含胱氨酸的凝集素结构域，识别硫酸化的糖类偶联物 识别PAMP的甘露糖受体和清道夫受体丸甘露糖受体结构示意图。 胞膜外8个C型凝集素结构域连续排列，负责配体的内吞转 ...

清道夫受体(scavenger receptor，SR) 是固有免疫中一类重要的模式识别受体，分为多种类型，主要为SRA和SRB，可能还包括SRC等，其中各自又由不同的分子组成。注：M。：单核细胞；P1t：血小板；LTA：淋巴毒素。；LDL：低密度脂蛋白。MARCO：带胶原结构的巨噬细胞受体；LOX-1：凝集素样氧化低密度脂蛋白受体；SREC：内皮细胞表达的清道夫受体。 SPA为 ...

Toll样受体及其信号转导 Toll样受体和其他相关的胞质模式识别受体 此为识别PAMP最为重要的一类PRR，为新近确认，包括三个相互作用的受体家族：Toll样受体(TLR)家族、NOD样受体(NLR)家族，和RIG-1样受体家族(RLR)，共同构成感知病原体的三位一体结构 20世纪80年代德国学者为描述果蝇中决定胚胎背腹轴线发育的一组基因，首先启用Toll一词，该基因突变使果蝇因 ...

识别糖类的预存抗体 体内循环性预存抗体所引发的快速应答，也是固有免疫应答的一个方面。抗体可以产生于固有免疫之后的适应性应答，也可以被活跃于固有免疫中的B1细胞亚群所产生(详后)。此类抗体主要是IgM，针对TI抗原。B1细胞及抗TI抗体的存在，参与了对入侵病原体的快速应答，机制是启用补体途径裂解病原体。由于PAMP所包含的成分为病原体的共同结构，因而某一病原体感染后诱导的IgM抗体，也可全部 ...

甘露糖结合凝集素 一种进化上保守、可循环的宿主防御蛋白，由多个同源三聚体连接而成。三聚体中每一个分子包括一个碳水化合物识别结构域(CRD)、一条与之相接的α-螺旋和一条胶原螺旋构成的主茎，后者将各分子汇集成束。甘露糖结合凝集素(mannose-bidingleetin，MBL)专一性识别各种病原体表面的碳水化合物，包括D―甘露糖、L―岩藻糖和N-L酰氨基葡萄糖。涉及的病原体有革兰阳性菌、革 ...

NLR的结构与分类 NLR指NOD样受体(NOD-like receptor)或NACHT-亮氨酸重复序列受体(NACHT-LRR receptor)。受体分子类功能不同的结构域组成。 (1)N端为亮氨酸重复序列(LRR)，这是一个与Toll样受体胞外段相同的结构域，专司与配体即PAMP中相应成 (2)分子中段为NLR各成员共有的特征性结构域，称为NACHT。NACHT从下列相 ...

NLR的激活与信号转导 天然状态下的NLR分子，N端LRR结构域往往弯起来形成与NACHT结构域并列的U字形构型，掩盖了后者发挥作用的部位。LRR一旦与配体结合，处于自身抑制状态的NLR分子立即伸展开来，暴露出NACHT寡聚结构域，并迅速形成6―8个同类分子的聚合体。该NLR遂被激活，启动相应的信号转导。 细菌被M平等吞噬后，首先形成吞噬体，然后与溶酶体融合成为吞噬溶酶体，在溶酶体酶 ...

RIG-1样受体对病毒成分的识别 视黄酸诱导基因1(retinoicacidinduciblegene-1，RIG-1)产物和黑色素瘤分化相关分子(MDA-5)是胞质溶胶中识别病毒双链RNA(dsRNA)的感知元件(sensor)，也是RIG-1相关受体(RIG--1―likereceptor，RLR)家族中的主要成员。RLR和NLR结构上的相似之处，是都带有效应结构域CARD。 ...

溶菌酶 溶菌酶(1ysozyme)因具有溶菌活性而得名。根据作用对象，分为细菌胞壁溶菌酶和真菌胞壁溶菌酶；根据来源，分为人、动物、植物和微生物溶菌酶。人溶菌酶检出于泪液、唾液、乳汁等，由M中组成性地产生。动物中的溶菌酶以鸡蛋清中含量最高，是溶菌酶的代表。鸡蛋清溶菌酶属于一种稳定的碱性蛋白，由129个氨基酸残基组成，分子质量为14kDa。 溶菌酶可直接作用于革兰阳性菌胞壁裸露的肽聚糖 ...

PRR受体家族对病原微生物识别特性 首先，它们打破了传统的观念：对病原体的识别与感知发生在细胞表面。这里，识别病原体特别是病毒成分极为重要的“三位一体”即TLR、NLR和RLR皆发挥作用于受染细胞的胞质溶胶。显然，其中还有不少有待阐明的现象和机制。二是三者之间往往相互影响。例如NLR受体信号途径激活的细胞因子IL-1p和IL-18需要结合II；1R和IL-18R才能进一步发挥生物学效应。而 ...