别名:Prp-TDP43A315T Prp-TDP43A315T 转基因小鼠表达突变型人 TAR DNA 结合蛋白 cDNA,携带一个与家族性 ALS 相关的氨基酸替换。半合子小鼠发生渐进性致死型神经退行性疾病,类似于 ALS 和具有泛素聚集物的额颞叶退化症。这些转基因小鼠可用于研究神经肌肉和神经退行性疾病,如 ALS(Lou Gehrig 病)以及具有泛素聚集物的额颞叶退化症。
品系捐赠者 Robert H Baloh, Cedars Sinai Medical Center
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详情 此 Prp-TDP43A315T 转基因半合子小鼠可存活可育,并表达突变型人 TAR DNA 结合蛋白(TARDBP 或 TDP-43)cDNA,携带 N 端 Flag 标签和 A315T 氨基酸替换,该突变与家族性肌萎缩侧索硬化症相关。受小鼠朊蛋白(PrP 或 Prnp)启动子/增强子区域驱动,在整个神经系统中定向表达。
半合子雄鼠的渐进性致死性神经退行性疾病表型与 ALS 和具有泛素聚集物的额颞叶退化症 (FTLD-U) 类似。具体而言,半合子小鼠仅在特定神经元细胞群中蓄积病理性泛素化蛋白聚集物,包括额皮质层 V 锥体神经元和脊髓运动神经元,并激活局部星形胶质细胞和小胶质细胞。也观察到上下运动神经元丧失。细胞质中的 TDP-43 聚集物未见报道。品系捐赠者未尝试繁育纯合子小鼠。