小鼠劲动脉、静脉置管模型构建

动物造模 | 小鼠动脉粥样硬化模型构建

粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 的形成1,2。过表达突变的Pcsk9D377Y，能加速LDLR的降解，严重影响血浆中LDL-C的清除能力，最终导致高脂血症。因此我们利用这原理，以AAV作为过表达Pcsk9D377Y的载体，使用APOE的启动子确保能在肝脏中特异表达，诱导野生型小鼠产生动脉粥样硬化，AAV结构如图1所示。   图1. AAV9-Pcsk9D377Y示意图   该模型的构建方法也十分简单,AAV病毒进入循环系统后能倾向于在肝脏中富集，因此，病毒的递送至肝脏十分简单。构建模型时，野生型C57小鼠

小鼠主动脉弓缩窄模型

钝性分离胸腺暴露主动脉弓及分支，把主动脉弓、头臂干及左颈总动脉之间筋膜撕开小口，用穿线器穿线。结扎缩窄主动脉弓，其原理是将升主动脉或腹主动脉与24留置针头捆绑在一起造成主动脉狭窄。主动脉弓缩窄是一个慢性心室肥大的最为常用疾病模型，可用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病。此类方法制作心衰模型对技术要求比较高，操作时应当注意，不要破坏动脉血管，容易引起大出血导致造模失败。

AAV-hACE2构建新冠易感小鼠模型 | 突破转基因模型局限

理解SARS-CoV-2的致病机制、评估疫苗和药物的有效性，可靠的动物模型是不可或缺的基石。然而，一个关键的技术瓶颈在于：常用实验动物小鼠的内源性ACE2与SARS-CoV-2刺突蛋白的亲和力极低，病毒无法有效结合并进入小鼠细胞，因此普通小鼠对SARS-CoV-2天然不易感。   为此，科研人员开发了多种转基因小鼠，如K18-hACE2和HFH4-hACE2转基因小鼠，将人源ACE2（hACE2）基因稳定整合到基因组中。这类模型虽然表型稳定，但构建周期长、成本高，且遗传背景固定，难以快速迁移到不同的基因