动物模型构建/疾病模型构建

• 神经系统疾病模型
• 帕金森疾病模型、阿尔茨海默疾病模型、衰老模型、脑缺血/出血/中风模型、脱髓鞘病变模型、癫痫模型、抑郁症模型、焦虑模型、学习记忆模型、精神分裂症模型、疼痛疾病模型、其他神经系统疾病模型
• 内分泌疾病模型
• 肝脏疾病模型
• 呼吸系统疾病模型
• 风湿免疫疾病模型
• 心血管疾病模型
• 其他代谢类疾病模型

神经系统疾病模型

· 帕金森疾病模型

疾病机理

帕金森病（Parkinson’s disease,PD)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。PD疾病形成的主要标志是多巴胺能神经细胞（DAG细胞）的损伤和路易小体的形成。

我司优势

• 靶向特异脑区。

• 可以在成年动物中进行转基因表达（避免发育阶段中代偿机制的影响）。

• 可以制备不同剂量，不同物种（啮齿动物，非人灵长类动物均可）和不同基因组合的疾病模型。

• 有时间依赖性的神经病理改变（神经炎症放大和细胞质内含物）。

产品列表

帕金森病模型构建服务

·  阿尔茨海默疾病模型

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。

· 衰老模型

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）为年龄相关疾病，衰老因素在AD发病过程中起着重要作用，衰老所特有的疾病生理变化及其他病变的影响，是年轻动物制作的模型所不能代替的。通过筛选选择带有认知和记忆缺失的个体，它们的行为与老年人和AD患者的认知损害相类似，同时还可出现某些相应的脑组织病变。

· 脑缺血/出血/中风模型

分类

脑血管意外疾病：

• 出血性
• 缺血性
• 全脑缺血
• 局灶性缺血

脑出血性：非外伤脑实质出血（脑出血，蛛网膜下腔出血）
缺血性：供血不足或血流中断引起的局灶性脑组织缺血和梗死（脑血栓，脑栓塞和短暂性脑缺血）
方法：结扎，栓塞和脑室注射增加颅内压。适用于大鼠和沙鼠，小鼠难度大。

· 脱髓鞘病变模型

脱髓鞘疾病（demyelinating disease)是指髓鞘形成后发生的髓鞘损坏，脱髓鞘疾病是以神经髓鞘脱失为主，神经元胞体及轴突相对受累较轻为特征的一组疾病，包括遗传性和获得性两大类。遗传性脱髓鞘疾病主要指脑白质营养不良，以儿童多见。获得性脱髓鞘疾病又分为中枢性和周围性两类。周围性脱髓鞘疾病中最具代表性的为急性和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。中枢性脱髓鞘疾病包括多发性硬化(multiple sclerosis, MS) 和急性播散性脑脊髓炎(acute disseminated encephalomyelitis, ADEM)等。

·  癫痫模型

癫痫（epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最.新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/ 10 万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。癫痫的发病机制非常复杂。中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡导致癫痫发作，其主要与离子通道神经递质及神经胶质细胞的改变有关。

慢性癫痫模型能够反映癫痫发作的起始、发展以及伴随的脑部病理生理的改变。这为更加深入研究癫痫提供了基础。根据给予刺激的强度和诱发的病情程度的不同，可分为点燃模型、持续性癫痫模型和自发性癫痫模型。而急性癫痫模型常为单次处理即可诱发癫痫的一次急性发作模型。包括最大电休克(maximal electroshock,MES)癫痫模型和戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)癫痫模型。
 

· 抑郁症模型

抑郁症是最常见的心境障碍疾病，全球有超过3亿的抑郁症患者。每年至少有80万抑郁症病人自杀死亡。

情绪障碍动物模型通常通过表面效度、结构效度和预测效度进行评价。表面效度（face validity）是现象 的相似性，指动物模型中动物的情绪表现应该和人类相应的情绪表现具有相似性；结构效度（construct validity）是指动物模型应该和人类情绪障碍有相似的原因和行为反应，以及共同的生物学机制；预测效度 （predictive validity）主要是指模型对于相应情绪障碍有效的经典药物的反应性，能够为临床药物筛选提供有力的参考。情绪障碍动物模型常用小鼠、大鼠以及非人灵长类。

各类抑郁症动物模型

环境应激模型

• 行为绝望模型
• 获得性无助模型
• 慢性不可预见性应激模型
• 慢性中等强度应激刺激模型

神经生化模型

• 电诱导的抑郁模型
• 药物诱导的抑郁模型
• 嗅球切除模型

转基因动物模型
社会应激模型

• 社会挫败模型
• 孤独模型

其他模型

· 焦虑模型

焦虑症（anxiety），又称为焦虑性神经症，是神经症这一大类疾病中最常见的一种，以焦虑情绪体验为 主要特征。可分为慢性焦虑，即广泛性焦虑（generalized anxiety）和急性焦虑，即惊恐发作（panic attack）两种形式。主要表现为：无明确客观对象的紧张担心，坐立不安，还有植物神经功能失调症状，如心悸、手抖、出汗、尿频等，及运动性不安。注意区分正常的焦虑情绪，如焦虑严重程度与客观事实或处境明显不符，或持续时间过长，则可能为病理性的焦虑。

 

· 学习记忆模型

人们和动物的精神活动、心理状态都是无法直接观察到的。为了研究这些活动的发生过程，科学家们只能根据可观察到的刺激反应进行推测。对脑内记忆过程的研究只能从人类或动物学习或执行某项任务后间隔一定时间，测量他们的操作成绩或反应时间，由此来衡量这些过程的编码形式、储存量、保持时间以及它们所依赖的条件等。学习、记忆实验方法的基础是条件反射，各种各样的方法均由此衍生而来。

 

· 精神分裂症模型

精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病 ，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。患者一般意识清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害。

精神分裂症的动物模型按其诱导策略的不同大致可分为以下三大类：

• 药理学诱导动物模型
• 神经发育动物模型
• 转基因动物模型

· 疼痛疾病模型

疼痛是实际的或潜在的组织损伤所引起的不愉快感觉，也是一种预警机制，防止机体遭受压迫或进一步损伤。

神经病理性疼痛动物模型：神经病理性疼痛(neuropathic pain，NP)是指由外伤或疾病所导致的周围或中枢神经系统损伤而产生的疼痛，原发损伤往往已痊愈，并无可见的组织损伤。

中枢神经系统疼痛模型：重物坠落或挫伤模型，光化学所致脊髓损伤模型。

周围神经损伤模型：神经瘤模型，慢性缩窄性损伤模型，部分坐骨神经结扎模型，脊神经结扎模型，尾部神经切除模型，坐骨神经炎性模型。

疾病所致的周围神经病变模型：带状疱疹神经模型，糖尿病性神经痛模型，癌症性疼痛模型。

· 其他神经系统疾病模型

神经系统疾病模型造模后的检测一般包括：
1. 认知功能检测
2. 运动功能检查
3. 疫组化检测 （GFAP，CHAT，TH， c-fos等）等

除上述检测外，我司还可提供小动物 CT、PET-CT 活体成像，心脏超声，X 光片，组织荧光成像（全脑玻片扫描、组织免疫荧光成像）、细胞及脑片膜片钳，清醒动物多通道在体电生理记录、呼吸记录，以及听觉、痛觉、焦虑、抑郁、嗅觉功能相关（go/no-go）的行为学检测。
 

内分泌疾病模型

糖尿病/肥胖模型造模后的检测一般包括：
1）葡萄糖耐受试验（GTT）和胰岛素耐受试验（ITT）：OGTT、IPGTT、IPITT、IVGTT等；
2）免疫组化检测（insulin/Glucagon/Ki67/Pdx-1）、TUNEL检测。
 

肝脏疾病模型

肝脏疾病模型造模后的检测一般包括：
1）肝脏组织病理检测（H&E染色、油红O染色、Masson染色）；
2）血清生化指标检测（AST、ALT、LDL-C等）。
 

呼吸系统疾病模型

呼吸系统疾病模型造模后的检测一般包括：
1）肺部病理检测（ H&E染色、Masson染色）；
2）免疫组化检测（α-SMA）。
 

风湿免疫疾病模型

风湿免疫疾病模型造模后的检测一般包括：
1）病理检测（H&E染色、甲苯胺蓝染色、番红O染色；
2）免疫组化检测（iNOS、IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6等）；
3）体重变化的时间过程；
4）疾病评分；
5）血液生化分析，包括白细胞分类，白介素分析等组织病理学评分。
 

心血管疾病模型

动脉粥样硬化模型造模后的检测一般包括：
1）主动脉弓油红O染色；
2）生化分析（TC、TG、HDL-C、LDL-C）。
 

其他代谢类疾病模型