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- 2025年07月12日
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人源化（Humanized）小鼠模型
人源化（Humanized）小鼠模型
1.概念
指带有功能性的人类基因、细胞、组织或器官的小鼠模型，通常被用做人类疾病体内研究的活体替代模型。本服务内容涉及到的是指带有功能性人类基因的小鼠模型。
2.优缺点
优点：人类基因在小鼠体内使用小鼠基因的启动子及调控区进行表达。
缺点：为了使人类基因在小鼠的基因组中能够生理性表达并能正常调控，设计前需要深入分析两种基因和蛋白的序列及结构信息，进行全面的风险评估。
3.原理
带有功能性人类基因的人源化小鼠模型的构建是通过将人类的一个基因部分或全部替换小鼠的该基因实现的，人类蛋白在小鼠体内的表达谱与小鼠的该蛋白表达谱一致，但小鼠的该蛋白或蛋白功能域在任何细胞及组织中都不表达。
4.应用
人类基因的表达与功能研究；
人类疾病的研究，如艾滋病、癌症、传染病、人类退行性疾病、血液病等；
药物的临床前研究；
化合物的安全性评价。
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文献和实验的既有鼠源成分，又有人源成分的抗体称为人源化抗体（ｈｕｍａｎｉｚｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）。人源化 抗体是通过基因工程制备的，所以又可称为基因工程抗体（ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ）。人源化抗体 的优越性主要表现在于其不会激起快速的抗球蛋白反应。由于Ｆｃ 段来源于人，其能更有效的与人体免疫 系统协同发挥作用。 嵌合抗体 由于９０％的ＨＡＭＡ 是针对抗体Ｃ 区的，设计从分泌鼠ＭｃＡｂ 的杂交瘤细胞基因组中分离功能性ＩｇＶ 区基因，然后与人Ｃ 区基因按一定方式拼接
症人源化小鼠模型时，它能够精确纠正早期终止密码子，并在多个器官中恢复由 Hurler 致病基因编码的 IDUA 酶的功能。 病毒工具 AAV8- Circ-arRNA 启动子 U6、CAG 实验动物 食蟹猴（3-5 岁） 血清型 AAV8 注射方式 静脉注射 注射剂量 3×1012 vg/ kg 1×1013 vg/ kg 3×1013 vg/ kg https://genomebiology.biomedcentral.com/articles
成成熟的 NK 细胞（如图 1）。 重度免疫缺陷小鼠 NCG 敲入人源化 IL15 可促进人源 NK 细胞重建 在构建免疫重建模型时，由于物种差异，重度免疫缺陷小鼠的鼠源细胞因子无法有效支持人源 NK 细胞的发育，限制了 NK 细胞免疫重建的效率和成熟度。为了打破这一局限，集萃药康对 NCG 小鼠中 IL15 基因进行人源化改造，获得二代 NCG 品系 NCG-hIL15（NO.T004886），该品系可支持人源 NK 细胞的定植及活性。在此品系上，我们将人造血干细胞(CD34+HSC）移植
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