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Shanghai Model Organisms Center, Inc.
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1
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上海南方模式生物科技股份有限公司
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品系
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文献和实验国自然/高分文章利器!CRISPR文库筛选保姆级指南:从Cas9递送到表型选择一文打通!
-1 2、靶向E2F8通过破坏RRM2驱动的DNA修复增敏吉西他滨耐药的胆囊癌对PARP抑制剂的疗效 发表期刊:Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 研究机构:复旦大学附属中山医院 研究人员在吉西他滨耐药的NOZ-R胆囊癌细胞中进行了全基因组CRISPR ko筛选(GeCKO v2文库)。敲除转录因子E2F8可显著增强耐药细胞对PARP抑制剂奥拉帕尼的敏感性。机制上,E2F8通过转录上调RRM
代谢中的 I 相药酶(CYP)活性,具有研究价值。而人胎肝细胞只能表达微量的 CYP1A1 和 CYP3A7。此外,来源于人的肝肿瘤细胞株,如 HepG2,具有肝细胞的一些基本功能,如含有 CYP450 的一些酶(如 CYP2E1、1A1 等),也可用于 CYP 诱导、基因的表达及药物代谢机理的研究。然而,人原代肝细胞来源稀少,生命周期和生长活性有限,即使改进培养方法,采用三明治夹心培养法,都会随培养时间增加,难以维持和体内一致的 CYP 酶系,使肝细胞对受试物的反应能力迅速下降。此外,人肝细胞
Nature(IF=48.5)具有代谢功能的人成体肝细胞类器官的构建!
33342染色。3例供体样本均获得了相似结果。 b.含OSM或IL-6的扩增培养基中,原代肝细胞来源人肝细胞类器官的扩增情况。细胞数通过传代比例和基于ATP的细胞计数进行估算。每个点代表一次传代操作。3个类器官细胞系在最初3个月内,约每2周传代一次,传代比例为1:3~1:12;“x”代表传代失败。PY39a、PY53、PY61分别代表39岁、53岁、61岁的供体。 c.单个原代肝细胞在OSM诱导下类器官生长的延时成像图。同一类器官在相同放大倍数下拍摄。2例供体样本均获得了相似结果。 d.OSM对人肝细胞
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