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10540-29-1
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一般描述
他莫昔芬(TC)是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)，用于治疗男性和女性乳腺癌。还可作为女性的癌症预防药物。[1]这种蛋白激酶C抑制剂和抗血管生成因子是一种前药，可通过细胞色素P450酶的同工型CYP2D6和CYP3A4代谢成活性代谢产物4-羟基他莫昔芬(4-OHT)和内昔芬。在乳腺癌中，他莫昔芬针对ERBB2的基因阻遏活性依赖于PAX2。在乳腺癌细胞中，他莫昔芬抑制雌二醇诱导的血管内皮生长因子受体(VEGF)生成。雌激素受体阳性肿瘤患者更有可能受益于他莫昔芬治疗。通过选择性结合机体不同部位的雌激素受体，他莫昔芬具有雌激素激动剂和拮抗剂作用。[1]
这种非类固醇三苯乙烯衍生物可抑制肿瘤生长，据报道是一种动物致癌物和致畸物。此外，他莫昔芬还保护骨骼免遭雌激素缺乏的骨丢失，降低血浆胆固醇，并参与大鼠的肝脏癌变过程。他莫昔芬的其他作用包括降低胰岛素样生长因子的血浆水平，诱导癌细胞包围的细胞分泌转化生长因子β，抑制膜脂质过氧化（可能通过降低膜流动性发挥作用）。
应用
他莫昔芬已用于：
诱导Dicer条件性敲除小鼠中的Dicer消融，以研究Dicer缺乏对脂肪细胞分化和功能的作用。[4]
研究其对来源于T细胞急性成淋巴细胞性白血病（T-ALL）的耐糖皮质激素（GC）细胞系Jurkat的生物学作用。[5]
研究他莫昔芬治疗对小鼠中雌激素受体α（ERα）介导的下丘脑-POA的生理学作用。[6]
诱导Cre重组酶活性进行基因操控。[7]
促进ect2flox等位基因在小鼠器官中的重组。
研究其对脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞激活的影响。
生化/生理作用
乳腺中的雌激素拮抗剂。阻止乳腺肿瘤细胞中的雌二醇刺激的 VEGF 的产生。蛋白激酶 C 抑制剂。
蛋白激酶 C 抑制剂。诱发人类恶性神经胶质瘤细胞系的细胞凋亡。他莫昔芬及其代谢产物 4-羟基他莫昔芬是选择性雌激素反应调节剂 (SERM)，在乳腺中用作雌激素拮抗剂。阻止乳腺肿瘤细胞中雌二醇刺激的 VEGF 的产生。
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文献和实验specificities. Isoschizomers with different sensitivity to methylation are indicated by "m ". DpnI requires the presence of N6 -methyladenine within the recognition sequence GATC. Single letter code: R = G or A; Y = C or T; W = A or T;
的 miR-29b 递送可以抑制 UUO 小鼠模型中的肾纤维化 [1]Ding WY, Kuzmuk V, Hunter S, Lay A, Hayes B, Beesley M, Rollason R, Hurcombe JA, Barrington F, Masson C, Cathery W, May C, Tuffin J, Roberts T, Mollet G, Chu CJ, McIntosh J, Coward RJ, Antignac C, Nathwani A, Welsh GI
GR 激活： 禁食增强疗效的分子开关 该研究的核心发现建立在系统的多组学分析基础之上。研究团队利用 MCF7 人源 HR+乳腺癌细胞系建立小鼠异种移植模型，采用每周 48 小时禁食联合他莫昔芬 (Tamoxifen, TMX, 他莫昔芬是最常用的内分泌治疗药物之一) 的治疗方案，通过染色质免疫共沉淀测序 (ChIP-seq)、转录组测序 (RNA-seq)、蛋白质组学及免疫组织化学等技术，全面解析了禁食对肿瘤表观基因组和转录组的深刻影响。 图 1. MCF7 异种移植小鼠治疗周期
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