他莫昔芬，10540-29-1，T5648-5G

一般描述
他莫昔芬(TC)是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)，用于治疗男性和女性乳腺癌。还可作为女性的癌症预防药物。[1]这种蛋白激酶C抑制剂和抗血管生成因子是一种前药，可通过细胞色素P450酶的同工型CYP2D6和CYP3A4代谢成活性代谢产物4-羟基他莫昔芬(4-OHT)和内昔芬。在乳腺癌中，他莫昔芬针对ERBB2的基因阻遏活性依赖于PAX2。在乳腺癌细胞中，他莫昔芬抑制雌二醇诱导的血管内皮生长因子受体(VEGF)生成。雌激素受体阳性肿瘤患者更有可能受益于他莫昔芬治疗。通过选择性结合机体不同部位的雌激素受体，他莫昔芬具有雌激素激动剂和拮抗剂作用。[1]

这种非类固醇三苯乙烯衍生物可抑制肿瘤生长，据报道是一种动物致癌物和致畸物。此外，他莫昔芬还保护骨骼免遭雌激素缺乏的骨丢失，降低血浆胆固醇，并参与大鼠的肝脏癌变过程。他莫昔芬的其他作用包括降低胰岛素样生长因子的血浆水平，诱导癌细胞包围的细胞分泌转化生长因子β，抑制膜脂质过氧化（可能通过降低膜流动性发挥作用）。
应用
他莫昔芬已用于：
MTS (3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基 苯基)-2-(4-磺酸苯基)-2H-四唑) 试验和结晶紫染色试验，以评估细胞活力。[2] [3]
诱导Dicer条件性敲除小鼠中的Dicer消融，以研究Dicer缺乏对脂肪细胞分化和功能的作用。[4]
研究其对来源于T细胞急性成淋巴细胞性白血病（T-ALL）的耐糖皮质激素（GC）细胞系Jurkat的生物学作用。[5]
研究他莫昔芬治疗对小鼠中雌激素受体α（ERα）介导的下丘脑-POA的生理学作用。[6]
诱导Cre重组酶活性进行基因操控。[7]
促进ect2flox等位基因在小鼠器官中的重组。
研究其对脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞激活的影响。
生化/生理作用
乳腺中的雌激素拮抗剂。阻止乳腺肿瘤细胞中的雌二醇刺激的 VEGF 的产生。蛋白激酶 C 抑制剂。
蛋白激酶 C 抑制剂。诱发人类恶性神经胶质瘤细胞系的细胞凋亡。他莫昔芬及其代谢产物 4-羟基他莫昔芬是选择性雌激素反应调节剂 (SERM)，在乳腺中用作雌激素拮抗剂。阻止乳腺肿瘤细胞中雌二醇刺激的 VEGF 的产生。