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动物实验
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第一部分 疾病动物模型
一、肿瘤动物模型
根据肿瘤动物模型的制备方法或者来源分为三大类
1.自发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理较接近人。
缺点：数量及种类非常有限，无法满足实验的需要。
2.诱发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理也较接近人。
缺点：几乎所有诱发剂对人体都有很大的毒性，对实验人员存在较大的风险；实验周期非常长，且诱发成功的时间不一致，无法在同一条件下大批量实验。
3.移植性肿瘤动物模型
优点：可以在同一条件下大批量移植，实验周期较短，对动物的治病机制亦与人类相似，已成为目前应用最为广泛的造模方法。
| 模型类型 | 移植部位 | 细胞类别 |
| 肺癌 | 肺脏、皮下 | |
| 胰腺癌 | 胰腺、脾脏、皮下 | |
| 结肠癌 | 结肠壁皮下 | |
| 肝癌 | 门静脉、肝脏、皮下 | |
| 胃癌 | 胃体、皮下、腹腔 | |
| 直肠癌 | 直肠壁、皮下 | |
| 乳腺癌 | 乳腺、皮下 | |
| 肾癌 | 肾实质、肾被膜、皮下 | |
| 膀胱癌 | 膀胱壁、皮下 | |
| 黑色素瘤 | 皮下 | |
| 多发性骨髓瘤 | 骨髓腔、血管内、皮下 |
二、其它疾病动物模型
| 模型种类 | |
| 糖尿病 | 1.自发性 动物自然发生的疾病, 与人类某种疾病有相似之处 ,或通过遗传育种培养而保留下来的疾病动物。db /db 小鼠由 C57BL KsJ 近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来 ,属 2 型糖尿病模 型。一个月时开始贪食及发胖, 继而产生高 血糖、高血胰岛素, 胰高血糖素也升高。 2.诱发性 通过化学药物特异性破坏胰岛β 细胞，最常用的药物有链脲佐菌素和四氧嘧啶，具有造模 稳定,快速。 |
| 肝损伤 | 导致的肝损伤主要有化学性肝损伤、药 物性肝损伤、免疫性肝损伤和酒精性肝损伤等类 型，其临床表现为肝坏死、脂肪肝、肝纤维化、肝硬 化以及肝癌等。 1.化学性 常用化学性肝毒物质有四氯化碳 （CCl4 ）、氨基半乳糖（D-gal）、硫代乙酰胺、黄曲霉 素等。 2.药物性 对乙酰氨基酚、异烟肼、环孢素 A、四环素和雷公藤等。 3.免疫性 卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）诱导法，刀豆蛋白 A（ConA）诱导法。 4.酒精性 动物过量饮酒可造成 肝脏不同程度的损害，轻度发展为脂 肪肝、肝纤维化 ,重度可发展为肝硬变或肝细胞癌。 |
| 脂肪肝 | 脂肪肝成为国内高发疾病， 普通人群的发病率约为 10%左右， 已出现逐年升高的趋势。目前最常用的方法是高脂饮食，该方法简便、 重复性好、 价格低廉、 动物死亡 率低、 复制率高。 |
| 乙肝 | 通过显微注射法将HBV 基因组注入核内，建立血清中可稳定复制和表达 HBsAg 的 HBV 转基因小 鼠 。可用于开展抗病毒药物和乙 肝发病机制的研究工作。 |
| 脊髓损伤 | 脊髓损伤是一种致残率很高的疾 病, 给家庭、社会均带来沉重的负担。 随着工业、建筑业和交通 运输的飞速发展, 脊髓损伤患者数量呈逐年上升趋势。常用的造模方法有以下几种： 1）脊髓撞击伤模型 2）脊髓压迫伤模型 3）脊髓横断损伤 4）脊髓牵拉损伤模型 5）脊髓缺血性损伤 |
| 脑中风 | 脑中风是又称脑血管意外，是世界上最重要的致死性疾病之一。以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，具有极高的病死率和致残率，主要分为出血性脑中风和缺血性脑中风，以脑梗塞最为常见。 1.缺血性 线栓法、开颅电凝法、光化学法、微栓子栓塞法、去除大鼠脑左侧皮层血管法 2.出血性 自体血注入法、自发性、胶原酶注入法 |
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文献和实验大鼠麻醉后，背部脱毛，于 T9-T11 胸椎区域消毒，划约 2-3cm 纵行切口，咬除椎板，暴露硬脊膜，将大鼠固定于多功能鼠固定台，应用脊髓打击器撞击骨髓（打击高度 12mm，重量 10g）大鼠出现尾部痉挛性摆动，表明造模成功。造模后，对各组大鼠进行脊髓损伤的行为学评分，利用斜板实验评测动物脊髓损伤后神经功能恢复情况，分析在脊髓损伤不同时期的变化规律。
的毒副作用，如别嘌呤醇会导致体内脂质过氧化损伤，对肾脏、肝脏及皮肤黏膜都有较大的损害。因此，对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了广泛的关注，而建立稳定持续的高尿酸血症模型则是研究的重要前提。 图 1. 尿酸代谢途径[1] 尿酸是大多数动物体内嘌呤代谢的终产物，由黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）将次黄嘌呤（hypoxanthine，HX）、黄嘌呤（xanthine）等尿酸前体物质氧化而成。人体内 80% 的尿酸是由体内氨基酸等其他小分子化合物合成尿酸或分解代谢而来；20
兔颈总动脉球囊损伤术后狭窄模型，可模拟经皮腔内冠状动脉血管成形术（PTCA）术后再狭窄的发生发展。高脂饲料加球囊损伤术：目前广泛应用于腹、髂主动脉粥样硬化及颈动脉狭窄模型的建立, 球囊损伤程度的大小成为影响造模成功的关键之一。 切开颈部，分离组织颈动脉血管，颈动脉插入球囊，球囊内注入空气，球囊扩张来回抽动3次，动物模型的成熟完善建立为展开动脉粥硬化、干细胞研究、转基因技术、内皮功能等多方面的研究提供了一个切实可行的方法。最后缝合皮肤，压力泵压力能够维持，表示造模成功，术后可以通过HE验证检测。
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