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PDX裸鼠荷瘤模型
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吉奥蓝图
随着时间的推移，病程不是一成不变的，而以人本身作为研究的对象来深入探讨疾病发生机制是无法快速完成的。因此借助于动物模型的间接研究，将疾病在动物体内重现，有助于更方便，更有效地认识疾病的发生发展规律。我公司为广大科研单位及科研工作者提供一个快捷方便的实验条件，对多种疾病进行相关的实验动物造模服务，特别是移植性肿瘤疾病动物模型。欢迎广大科研工作者及单位来电咨询相关实验事宜。
第一部分 疾病动物模型
一．肿瘤动物模型
根据肿瘤动物模型的制备方法或者来源分为三大类
1. 自发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理较接近人。缺点：数量及种类非常有限，无法满足实验的需要。
2. 诱发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理也较接近人。缺点：几乎所有诱发剂对人体都有很大的毒性，对实验人员存在较大的风险；实验周期非常长，且诱发成功的时间不一致，无法在同一条件下大批量实验。
3. 移植性肿瘤动物模型
优点：可以在同一条件下大批量移植，实验周期较短，对动物的治病机制亦与人类相似，已成为目前应用最为广泛的造模方法。
| 模型类型 | 移植部位 | 细胞类别 |
| 肺癌 | 肺脏 皮下 |
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| 胰腺癌 | 胰腺 脾脏 皮下 |
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| 结肠癌 | 结肠壁 皮下 |
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| 肝癌 | 门静脉 肝脏 皮下 |
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| 胃癌 | 胃体 皮下 腹腔 |
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| 直肠癌 | 直肠壁 皮下 |
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| 乳腺癌 | 乳腺 皮下 |
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| 肾癌 | 肾实质 肾被膜 皮下 |
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| 膀胱癌 | 膀胱壁 皮下 |
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| 黑色素瘤 | 皮下 | |
| 多发性骨髓瘤 | 骨髓腔 血管内 皮下 |
二．其它疾病动物模型
| 模型种类 | |
| 糖尿病 | 自发性 动物自然发生的疾病, 与人类某种疾病有相似之处 ,或通过遗传育种培养而保留下来的疾病动物。db /db 小鼠由 C57BL KsJ 近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来 ,属 2 型糖尿病模 型。一个月时开始贪食及发胖, 继而产生高 血糖、高血胰岛素, 胰高血糖素也升高。 诱发性 通过化学药物特异性破坏胰岛β 细胞，最常用的药物有链脲佐菌素和四氧嘧啶，具有造模 稳定,快速。 |
| 肝损伤 | 导致的肝损伤主要有化学性肝损伤、药 物性肝损伤、免疫性肝损伤和酒精性肝损伤等类 型，其临床表现为肝坏死、脂肪肝、肝纤维化、肝硬 化以及肝癌等。 1. 化学性 常用化学性肝毒物质有四氯化碳 （CCl4 ）、氨基半乳糖（D-gal）、硫代乙酰胺、黄曲霉 素等。 2. 药物性 对乙酰氨基酚、异烟肼、环孢素 A、四环素和雷公藤等。 3. 免疫性 卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）诱导法，刀豆蛋白 A（ConA）诱导法。 4. 酒精性 动物过量饮酒可造成 肝脏不同程度的损害，轻度发展为脂 肪肝、肝纤维化 ,重度可发展为肝硬变或肝细胞癌。 |
| 脂肪肝 | 脂肪肝成为国内高发疾病， 普通人群的发病率约为 10%左右， 已出现逐年升高的趋势。目前最常用的方法是高脂饮食，该方法简便、 重复性好、 价格低廉、 动物死亡 率低、 复制率高。 |
| 乙肝 | 通过显微注射法将HBV 基因组注入核内，建立血清中可稳定复制和表达 HBsAg 的 HBV 转基因小 鼠 。可用于开展抗病毒药物和乙 肝发病机制的研究工作。 |
| 脊髓损伤 | 脊髓损伤是一种致残率很高的疾 病, 给家庭、社会均带来沉重的负担。 随着工业、建筑业和交通 运输的飞速发展, 脊髓损伤患者数量呈逐年上升趋势。常用的造模方法有以下几种
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| 脑中风 | 脑中风是又称脑血管意外，是世界上最重要的致死性疾病之一。以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，具有极高的病死率和致残率，主要分为出血性脑中风和缺血性脑中风，以脑梗塞最为常见。
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文献和实验用患者源性肿瘤移植建立的动物模型称作人源性肿瘤异种移植模型（Patient-derived tumor xenograft , PDX）。 何谓PDX模型 PDX模型称为人源肿瘤异种移植模型，其全称为Patient-Derived tumor Xenograft，PDX，其构建方式为将病人的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷鼠而建立的人源异种移植模型，该模型的特点是在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特征，具有较好的临床疗效预测性。因而，目前该平台广泛的应用于新药开发，尤其
，是目前国际公认的免疫缺陷程度高的实验小鼠，非常适合人源细胞或组织移植，已经成功用于制备 CDX、PDX、人 PBMC 和 人 CD34+ HSC 免疫重建等模型，广泛应用在抗体药物或细胞治疗临床前评价中。使用 B-NDG 小鼠进行免疫重建和肿瘤造模后给药验证药效，实验结果如下： 图 2：（A）B-NDG 小鼠 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞缺失；（B）B-NDG 小鼠 PBMC 重建模型验证 CD3/Claudin18.2 双抗药效；（C）B-NDG 小鼠 CD34+HSC 重建模型验证
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全世界最常见的癌症之一。在过去的十年中，预防性筛查项目的推广使死亡率大幅下降，然而在许多国家范围内，结直肠癌仍然是癌症相关死亡的第二大原因【1】。 几十年来，癌细胞系和基因编辑小鼠【2】一直是 CRC 研究的主要模型，人类肿瘤患者衍生异种移植(PDX)也已成为了 CRC 研究的工具【3】。与此同时，能够在体外进行长期培养的原发性/转移性 CRC 类器官模型进一步扩大了研究人员的选择范围。类器官既可以像 PDX 一样代表了个体患者的真实
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