Varlitinib (ASLAN001) 是有效，可逆的泛

Varlitinib (ASLAN001) is a potent, reversible, small molecule pan-EGFR inhibitor with IC₅₀s of 7, 2, 4 nM for HER1, HER2 and HER4, respectively^[1].

In cell-based assays using tumor cells that over-express EGFR (A431) or ErbB-2 (BT474), Varlitinib (ARRY-334543) potently inhibits substrate phosphorylation. Varlitinib is shown to be highly selective for EGFR/ErbB-2, and does not show any significant activity when screened against a panel of 104 kinases^[2].

Varlitinib treatment potently inhibits tumor growth with complete tumor regression observed at dosing of 100 mg/kg twice a day. After five days of Varlitinib treatment, phosphorylation of HER1-3, RAS/RAF/MEK/MAPK, p70S6K, S6 ribosomal, 4EBP1, Cdk-2, Cdc-2 and retinoblastoma are strongly inhibited. Varlitinib treatment results in a significant reduction in survivin and a concomittant increase in Caspase 3 cleavage products^[1]. In murine xenograft models, Varlitinib (ARRY-334543) demonstrates significant dose-related (25, 50, 100 mg/kg) tumor growth inhibition in A431-derived tumors when administered orally, twice a day, for 21 days^[2].

466.94

Solid

C₂₂H₁₉ClN₆O₂S

845272-21-1

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : 33.33 mg/mL (71.38 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 2 years; -20℃, 1 year。-80℃ 储存时，请在 2 年内使用， -20℃ 储存时，请在 1 年 内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

  Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

  Solubility: 2.08 mg/mL (4.45 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

   

  此方案可获得 2.08 mg/mL (4.45 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

• [1]. Hsieh C, et al. Varlitinib to demonstrate anti-tumour efficacy in patient-derived hepatocellular carcinoma xenograft models. Journal of Clinical Oncology 34, no. 15_suppl

  [2]. Miknis G, et al. ARRY-334543, A potent, orally active small molecule inhibitor of EGFR and ErbB-2.Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 46, 2005