BMS-690514是有效，有口服活性的 EGFR 和 VE

BMS-690514  

BMS-690514是有效，有口服活性的 EGFR 和 VEGFR 的有效抑制剂，对于EGFR，HER2和HER4的IC₅₀ 值分别为5，9和60 nM。

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生物活性    
BMS-690514 is a potent and orally active inhibitor of EGFR and VEGFR; has IC50s of 5, 20 and 60 nM for EGFR, HER 2 and HER 4, respectively.

体外研究(In Vitro)    
BMS-690514 靶向几个关键信号通路：人表皮生长因子受体 (HER)/ErbB、通过 VEGFR2 的血管生成信号、通过 VEGFR3 的淋巴管生成，并且还显示出针对 VEGFR1、Flt-3 和 Lck 的活性。BMS-690514 在 Caco-2 细胞中的渗透性处于中等范围内，具有中等潜力成为 P-gp 底物[2]。BMS-690514 抑制 VEGFR 家族成员，IC50 值范围为 25 至 50 nM。外显子 19 缺失的非小细胞肺肿瘤细胞 (HCC4006、HCC827 和 PC9) 对 BMS-690514 高度敏感，BMS-690514 抑制它们的增殖，IC50 值为 2 至 35 nM。具有 EGFR 基因扩增的肿瘤细胞系 (DiFi、NCI-H2073、A431) 也对 BMS-690514 的抑制高度敏感。还发现依赖于 HER2 信号的肿瘤细胞系对 BMS-690514 高度敏感。BMS-690514 抑制具有 HER2 基因扩增的乳腺和胃肿瘤细胞系 (N87、SNU-216、AU565、BT474、KPL4 和 HCC202)，IC50 值为 20 至 60 nM[1]。

体内研究(In Vivo)    
BMS-690514 已被证明在广泛的异种移植肿瘤中有效。在动物模型中有效且耐受性良好的剂量下，BMS-690514 可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血流[1]。BMS-690514 的口服生物利用度在小鼠中为 78%，在大鼠中为 100%，在猴子中为 8%，在犬中为 29%。BMS-690514 能够以 1 的脑血浆比穿过血脑屏障。BMS-690514 的临床前 ADME 特性表明在人体中具有良好的口服生物利用度，并通过包括氧化和葡萄糖醛酸化在内的多种途径进行代谢[2]。

分子量    
368.43

性状    
Solid

Formula    
C19H24N6O2

CAS 号    
859853-30-8

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 25 mg/mL (67.86 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.7142 mL    13.5711 mL    27.1422 mL
5 mM    0.5428 mL    2.7142 mL    5.4284 mL
10 mM    0.2714 mL    1.3571 mL    2.7142 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.79 mM); Clear solution
 

参考文献	[1]. Wong TW, et al. Antitumor and antiangiogenic activities of BMS-690514, an inhibitor of human EGF and VEGF receptor kinase families. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):4031-41.  [Content Brief] [2]. Marathe P, et al. Preclinical pharmacokinetics and in vitro metabolism of BMS-690514, a potent inhibitor of EGFR and VEGFR2. J Pharm Sci. 2010 Aug;99(8):3579-93.  [Content Brief]

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