VX-745是p38选择性抑制剂，IC50为10 nM，比对

Neflamapimod  (Synonyms: VX-745)

Neflamapimod (VX-745) 是有效的，可穿过血脑屏障的，高选择性的 p38α 抑制剂，对 p38α 的 IC₅₀ 值为 10 nM，p38β 的 IC₅₀ 值为 220 nM。Neflamapimod (VX-745) 具有抗炎活性。

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生物活性    
Neflamapimod (VX-745) is a potent, blood-brain barrier penetrant, highly selective inhibitor of p38α inhibitor with an IC50 for p38α of 10 nM and for p38β of 220 nM. Neflamapimod (VX-745) possesses anti-inflammatory activity.

体外研究
Neflamapimod (VX-745) 表现出 PBMC IL-1β 和 TNFα IC50 值分别为 45 nM 和 51 nM。Neflamapimod 在全血中也有效，可阻断 IL-1β 和 TNFα 的释放，IC50 值分别为 150 nM 和 180 nM[1]。
一种很有前途的选择性特征，p38α 的选择性是 p38β 的 20 倍 (Ki=220 nM)[1]。
Neflamapimod (VX-745) 溶液在 DMSO/DMEM 中抑制 IL-6 的产生，IC50 为 15±9 nM[2]。
Neflamapimod (VX-745；5.0 nM) 显示与密切相关的激酶 (包括 ERK1、JNK1-3 和 MK2) 相比，具有有效的活性和 1000 倍的选择性。Neflamapimod (10 nM-50 μM) 逐渐抑制茴香霉素诱导的 p38α 活性[3]。
Neflamapimod (VX-745；0.06 μM -20 μM) 抑制 IL-6 和 VEGF BMSC 中的分泌。Neflamapimod 可以抑制 BM 微环境中细胞因子 (TNF-α、IL-6、VEGF) 诱导的旁分泌 MM 细胞生长、存活和耐药性。Neflamapimod 以剂量依赖性方式诱导 MM.1S、RPMI8226 和 U266 细胞系的适度生长抑制，50% (IC50) 的抑制浓度为 10 μM[4]。

体内研究
Neflamapimod (VX-745；2.5、5 和 10 mg/kg) 可将小鼠的炎症评分分别提高 27%、31% 和 44%[1]。Neflamapimod (VX-745；1.06 mg/kg) 显著降低炎症评分，从对照组的 2.07±0.29 降至 1.42±0.06[2]。

分子量    
436.26

性状    
Solid

Formula    
C19H9Cl2F2N3OS

CAS 号    
209410-46-8

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 13.08 mg/mL (29.98 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.2922 mL    11.4611 mL    22.9221 mL
5 mM    0.4584 mL    2.2922 mL    4.5844 mL
10 mM    0.2292 mL    1.1461 mL    2.2922 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。
 

参考文献

[1]. Duffy JP, et al. The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2011 Jul 28;2(10):758-63.  [Content Brief] [2]. Cicenas J, et al. JNK, p38, ERK, and SGK1 Inhibitors in Cancer. Cancers (Basel). 2017 Dec 21;10(1).  [Content Brief] [3]. Pradal J, et al. Intra-articular bioactivity of a p38 MAPK inhibitor and development of an extended-release system. Eur J Pharm Biopharm. 2015 Jun;93:110-7.  [Content Brief] [4]. Alam JJ. Selective Brain-Targeted Antagonism of p38 MAPKα Reduces Hippocampal IL-1β Levels and Improves Morris Water Maze Performance in Aged Rats. J Alzheimers Dis. 2015;48(1):219-27.  [Content Brief] [5]. Bagley MC, et al. Rapid synthesis of VX-745: p38 MAP kinase inhibition in Werner syndrome cells. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep 15;17(18):5107-10. Epub 2007 Jul 13.  [Content Brief] [6]. Hideshima T, et al. Targeting p38 MAPK inhibits multiple myeloma cell growth in the bone marrow milieu. Blood, 2003, 101(2), 703-705.  [Content Brief]