Doramapimod (BIRB 796) 是一种具有口服

Doramapimod  (Synonyms: 达马莫德; BIRB 796)

Doramapimod (BIRB 796) 是一种具有口服活性的，高效的 p38 MAPK 抑制剂，IC₅₀ 值分别为 p38α=38 nM，p38β=65 nM，p38γ=200 nM，p38δ=520 nM。Doramapimod 对 p38 激酶具有皮摩尔亲和力 (K_d=0.1 nM)。Doramapimod 也抑制 B-Raf 和 Abl，IC₅₀ 分别为 83 nM 和 14.6 μM。

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生物活性    
Doramapimod (BIRB 796) is an orally active, highly potent p38 MAPK inhibitor, which has an IC50 for p38α=38 nM, for p38β=65 nM, for p38γ=200 nM, and for p38δ=520 nM. Doramapimod has picomolar affinity for p38 kinase (Kd=0.1 nM). Doramapimod also inhibits B-Raf with an IC50 of 83 nM[1][2].

体外研究    
Doramapimod (BIRB 796) 通常与炎症有关，因为它在 T 细胞增殖和细胞因子产生中起作用[1]。
Doramapimod (BIRB 796) 阻断应激诱导的磷酸化支架蛋白 SAP97，进一步证实这是 SAPK3/p38γ 的生理底物。Doramapimod 与 p38 MAPK 或 JNK1/2 的结合正在损害它们被上游激酶 MKK6 或 MKK4[3]磷酸化。

体内研究
Doramapimod (BIRB 796) 的平均异种移植重量比对照轻。Doramapimod的抑制率为 1.93%[4]。
Doramapimod (BIRB 796) 处理可轻微降低血压 (第 7 周时为 166±7 mm Hg；P<0.05)，而 SD 大鼠血压正常 (123±3 mm Hg)。尽管血压降低，但未处理和多拉马莫德处理的 dTGR 具有相似的心脏重量和心脏肥大指数 (心脏与胫骨比)，与非转基因 SD 大鼠相比显著更高 (310±6 对 307±6 对 206±分别为 5 mg/cm；P<0.05)[5]。

分子量    
527.66

性状    
Solid

Formula    
C31H37N5O3

CAS 号    
285983-48-4

中文名称    
达马莫德

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 125 mg/mL (236.89 mM; Need ultrasonic)

Ethanol : 33.33 mg/mL (63.17 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.8952 mL    9.4758 mL    18.9516 mL
5 mM    0.3790 mL    1.8952 mL    3.7903 mL
10 mM    0.1895 mL    0.9476 mL    1.8952 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: 2.08 mg/mL (3.94 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
 

参考文献

[1]. Dietrich J, et al. The design, synthesis, and evaluation of 8 hybrid DFG-out allosteric kinase inhibitors. Bioorg Med Chem. 2010 Aug 1;18(15):5738-48  [Content Brief] [2]. Cicenas J, et al. JNK, p38, ERK, and SGK1 Inhibitors in Cancer. Cancers (Basel). 2017 Dec 21;10(1). pii: E1.  [Content Brief] [3]. Kuma Y, et al. BIRB796 inhibits all p38 MAPK isoforms in vitro and in vivo. J Biol Chem, 2005, 280(20), 19472-19479. [Content Brief] [4]. He D, et al. BIRB796, the inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase, enhances the efficacy of chemotherapeutic agents in ABCB1 overexpression cells. PLoS One. 2013;8(1):e54181.  [Content Brief] [5]. Park JK, et al. p38 mitogen-activated protein kinase inhibition ameliorates angiotensin II-induced target organ damage. Hypertension. 2007 Mar;49(3):481-9.  [Content Brief]