Torin 2 是一种 mTOR 抑制剂，抑制细胞内 mTO

Torin 2 

Torin 2 是一种 mTOR 抑制剂，抑制细胞内 mTOR 活性，EC₅₀ 为 0.25 nM，比作用于 PI3K (EC₅₀: 200 nM) 选择性高 800 倍。体外酶实验中，Torin 2 还抑制 DNA-PK，IC₅₀ 为 0.5 nM。Torin 2 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

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生物活性    
Torin 2 is an mTOR inhibitor with EC50 of 0.25 nM for inhibiting cellular mTOR activity, and exhibits 800-fold selectivity over PI3K (EC50: 200 nM). Torin 2 also inhibits DNA-PK with an IC50 of 0.5 nM in the cell free assay. Torin 2 can suppress both mTORC1 and mTORC2.

体外研究(In Vitro)    
Torin 2 针对一组脂质激酶进行进一步分析，mTOR、DNA-分别为 pK、p110γ、hVPS34、PI4Kβ、PI3K-C2β 和 PI3K-C2α。Torin 2 (Torin2) 具有 250 pM EC50 用于抑制细胞中的 mTOR，同时相对于抑制 PI3K 和大多数其他蛋白激酶保持 800 倍的细胞选择性[1]。Torin 2 (Torin2) 对 PIKK 家族激酶表现出有效的生化和细胞活性，包括 ATM (EC50 28 nM)、ATR (EC50 35 nM) 和 DNA-PK (EC50 118 nM)。Torin 2 有效抑制 Akt 的 T308，Akt 是 PDK1 的直接底物和 PI3K 的间接底物，EC50 小于 10 nM[2]。Torin-2 可以同时抑制 mTORC1 和 mTORC2[4]。

体内研究(In Vivo)    
Torin2 表现出良好的生物利用度和暴露，并且在单剂量 20 mg/kg 后可以维持对肺和肝脏中 mTOR 活性的强烈抑制至少 6 小时。Torin 2 更容易大规模生产，并表现出改进的药代动力学特性，这应该使其能够用于体内实验[1]。Torin 2 强烈抑制 pS6K (T389) 和 p4EBP1 (T37/46) 并部分抑制 pAkt (T308)。用 25 mg/kg 的 AZD6244 处理小鼠可显著抑制 pERK。Torin 2 (40 mg/kg) 和 AZD6244 (25 mg/kg) 的联合给药表现出对所有药效学标志物的强烈抑制[2]。用 Torin 2 和雷帕霉素处理可诱导星形胶质细胞分泌 IL-6，并可能有助于减少 SCI 后的机械超敏反应。Torin1 和 Torin 2 处理增加了 IL-6 mRNA，表明 PI3K-mTOR 通路是星形胶质细胞中 IL-6 表达的负调节因子。重要的是，Torin 2 处理未显示任何细胞毒性，因为通过 TUNEL 测定或通过蛋白质印迹法检测裂解半胱天冬酶 3 未观察到细胞死亡迹象[3]。

分子量    
432.40

性状    
Solid

Formula    
C24H15F3N4O

CAS 号    
1223001-51-1

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 15.62 mg/mL (36.12 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.3127 mL    11.5634 mL    23.1267 mL
5 mM    0.4625 mL    2.3127 mL    4.6253 mL
10 mM    0.2313 mL    1.1563 mL    2.3127 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% 1-Methyl-2-pyrrolidinone    90% PEG300

Solubility: ≥ 2 mg/mL (4.63 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 1.56 mg/mL (3.61 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Liu Q, et al. Discovery of 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one (Torin2) as a potent, selective, and orally available mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for treatment of cancer. J Med Chem. 2011 Mar 10;54(5):1473-80.  [Content Brief] [2]. Liu Q, et al. Characterization of Torin2, an ATP-competitive inhibitor of mTOR, ATM, and ATR. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2574-86. [Content Brief] [3]. Codeluppi S, et al. Interleukin-6 secretion by astrocytes is dynamically regulated by PI3K-mTOR-calcium signaling. PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92649.  [Content Brief] [4]. Wang X, et al. mTORC signaling in hematopoiesis. Int J Hematol. 2016 May;103(5):510-8.  [Content Brief]