Omipalisib (GSK2126458) 是一种口服有

Omipalisib  (Synonyms: GSK2126458; GSK458)

Omipalisib (GSK2126458) 是一种口服有效的，高选择性的 PI3K 抑制剂，抑制 p110α/β/δ/γ，mTORC1/2 的活性，K_i 值分别为 0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM 和 0.18 nM/0.3 nM。Omipalisib 具有抗癌活性。

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生物活性    
Omipalisib (GSK2126458) is an orally active and highly selective inhibitor of PI3K with Kis of 0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM and 0.18 nM/0.3 nM for p110α/β/δ/γ, mTORC1/2, respectively. Omipalisib has anti-cancer activity[1][2][3].

体外研究(In Vitro)    
Omipalisib (GSK2126458) 有效抑制人类癌症中常见的 p110α 激活突变体 (E542K、E545K 和 H1047R) 的活性，Ki 分别为 8 pM、8 pM 和 9 pM。Omipalisib 显著降低 pAkt-S473 的水平，在 T47D 和 BT474 细胞中具有显著的效力，IC50 分别为 0.41 nM 和 0.18 nM。此外，Omipalisib (GSK2126458) 导致 G1 细胞周期停滞，并对大量细胞系的细胞增殖产生抑制作用，包括 T47D 和 BT474 乳腺癌细胞系，IC50 分别为 3 nM，2.4 nM[1]。Omipalisib 或 GSK1120212 与 Omipalisib 的组合增强细胞生长抑制并降低 A375 BRAF (V600E) 和 YUSIT1 BRAF (V600K) 黑色素瘤细胞系的耐药克隆中的 S6 核糖体蛋白磷酸化[2]。Omipalisib (GSK2126458) 增强结直肠癌细胞系中 DDR1-IN-1 的抗增殖活性[3]。

体内研究(In Vivo)    
在 BT474 人肿瘤异种移植模型中，Omipalisib (GSK2126458) 处理导致 pAkt-S473 水平呈剂量依赖性降低，并在 300 μg/kg 的低剂量下表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制。此外，Omipalisib (GSK2126458) 在四种临床前动物 (小鼠、大鼠、狗和猴) 中表现出低血液清除率和良好的口服生物利用度[1]。

分子量    
505.50

性状    
Solid

Formula    
C25H17F2N5O3S

CAS 号    
1086062-66-9

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    2 years
-20°C    1 year
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 50 mg/mL (98.91 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.9782 mL    9.8912 mL    19.7824 mL
5 mM    0.3956 mL    1.9782 mL    3.9565 mL
10 mM    0.1978 mL    0.9891 mL    1.9782 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 2 years; -20℃, 1 year。-80℃ 储存时，请在 2 年内使用， -20℃ 储存时，请在 1 年 内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.95 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Knight SD, et al. Discovery of GSK2126458, a Highly Potent Inhibitor of PI3K and the Mammalian Target of Rapamycin. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1 (1), 39-43.  [Content Brief] [2]. Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):909-20.  [Content Brief] [3]. Kim HG, et al. Discovery of a potent and selective DDR1 receptor tyrosine kinase inhibitor. ACS Chem Biol. 2013 Oct 18;8(10):2145-50.  [Content Brief]