纳米抗体亲和力成熟服务

体细胞高频突变与抗体的亲和力成熟

率的点突变，称为体细胞高频突变(somatic hypermutation)。突变后产生的各种B细胞克隆，BCR亲和力各不相同。然后在中央细胞阶段，经过FDC捕获抗原的选择，使表达高亲和力的B细胞免于凋亡。其总体结果是，后代B细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升，称为抗体的亲和力成熟(affinity maturation)，使所分泌的抗体可更有效地保护机体免受外来抗原的再次侵袭。

纳米抗体，很小又很「重」

VHH 特征性改造，可以获得稳定性好、溶解性好，并且保持原有抗体特异性和亲和力的 VH 抗体，从而完成纳米抗体的序列优化。特性 纳米抗体只有一个结构域，没有传统抗体的 Fc 段，从而避免了 Fc 段引起的补体反应；纳米抗体的单域性质使其较普通抗体具有一些独特性质。高耐性和稳定性将不同的纳米抗体在 37℃放置 1 周，结果其抗原结合活性均在 80% 以上，表明纳米抗体在室温下保存相当稳定，这使其比常规抗体更易于储藏和运输。在恶劣条件，如在高热、离液剂、存在蛋白酶和极度 pH 值变性的条件下（如胃液

纳米抗体开发及案例分享

的表面大概只有 10 个氨基酸与人 VH 的不同，在 FR2 中存在有四个特异的氨基酸：普通抗体 FR2 中 V37、G44、L45 和 W47 这 4 个氨基酸残基是在进化中相当保守的疏水性残基，而 VHH 中，这四个突变为亲水性的氨基酸残基 F37、E44、 R45、G47，增加了 VHH 的水溶性。利用这一特性，可将人源抗体 VH 的序列进行优化，对 FR2 中的一些氨基酸进行 VHH 特征性改造，从而使 VH 抗体的稳定性和溶解性更好，并且保持原有的特异性和亲和力。 纳米抗体的应用纳米抗体