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背景
心肌炎是以心肌细胞坏死、纤维化和心肌组织内炎细胞浸润为特征的临床常见病。心肌炎的病因可分为感染性和非感染性,其中以柯萨奇B组病毒和埃可病毒感染所致的病毒性心肌炎在临床上最为常见。
目前在国内,我们常用纯化的猪心肌肌球蛋白免疫易感小鼠,诱导实验性自身免疫性心肌炎模型来模拟病毒性心肌炎迁延或慢性阶段的疾病发展过程。
材料和方法
BALB/c小鼠(雄性,6-8周龄)
造模方法:猪心肌肌球蛋白与完全弗氏佐剂混合为乳剂,皮下注射,初次注射后21天,模型构建成功。
评价指标:大体观察、HE染色、Masson染色、油红O染色
验证
大体观察
心肌组织HE染色
心肌组织Masson染色
心肌组织油红O染色
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文献和实验,小鼠心脏内一种特有的肌球蛋白α-MyHC是免疫细胞自动攻击的目标。这种蛋白质只存在于心脏肌肉,不存在于骨骼肌肉中。 T细胞这种免疫细胞在胸腺器官内完成其早期发育时,会遇到大量的细胞,并认为这些细胞是无害的。而患病实验小鼠的胸腺内没有α-MyHC的存在,因此,T细胞在早期没有机会认识这种蛋白质,再次遇到这种蛋白质就会认为其有害而实施攻击。研究人员还证明,通过改变遗传基因使小鼠的胸腺能够产生α-MyHC,结果这些小鼠便不再患自身免疫性心肌炎。 研究人员表示,人的胸腺也不会形成α
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与核心特征 T1DM 核心模拟目标:β 细胞损伤、胰岛素绝对缺乏、自身免疫胰岛炎,四大建模体系: 1. 化学诱导模型(最常用、低成本、短期造模) ① 核心试剂:链脲佐菌素 STZ(优先选择)、四氧嘧啶、环磷酰胺、多次小剂量 STZ(MLD-STZ) ② 原理:直接破坏胰岛 β 细胞 DNA,造成细胞凋亡,快速低胰岛素、高血糖;MLD-STZ 可模拟人类缓慢自身免疫性 β 细胞渐进破坏。 ③优势:造模周期短、操作简单、小鼠 / 大鼠成本低、可批量;猪 / 灵长类解剖生理贴近人。 ④短板
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