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- 文献和实验
- 技术资料
- 服务名称:
甘油诱导横纹肌溶解性急性肾损伤小鼠模型构建服务
- 提供商:
上海置华奎生物科技有限公司
一、模型背景与研究价值
高渗甘油注入骨骼肌后造成肌细胞损伤和肌红蛋白释放,继而引起肾血管收缩、氧化应激和急性肾小管坏死,是横纹肌溶解相关AKI的经典模型。
二、实验动物与项目设计
C57BL/6J或与研究机制匹配的小鼠品系为常用选择;涉及遗传背景时可使用相应转基因/基因编辑小鼠。
动物按方案进行适度缺水预处理后,于双侧后肢肌肉注射标准化甘油溶液。可在造模前后给予候选肾保护药物,常在24-72小时评价急性损伤。
三、建议分组与给药思路
常规药效项目可设置正常/假手术对照、模型对照、阳性对照及候选药不同剂量组;对于机制性项目,可根据靶点增加抑制剂、激动剂、基因干预或联合治疗组。给药起始时间应区分预防性设计与治疗性设计,并在方案中提前固定给药途径、频率、剂量及观察周期。
四、核心评价指标
BUN、Cr、尿量、尿KIM-1/NGAL;肾HE急性肾小管损伤评分、管型、TUNEL;氧化应激、炎症、铁稳态及细胞死亡指标。
五、模型判定建议
正式药效实验不建议依靠单一指标判断成模。优先采用“功能学/行为学或生理指标 + 组织病理 + 分子或生化指标”的组合进行交叉验证,并保留每只动物的原始数据、过程记录和终点图片,便于后续统计和结果追溯。
六、关键质量控制
甘油浓度、注射体积和缺水状态决定损伤强度。注射位置需一致,并避免直接机械损伤过大导致系统性差异。
七、适用研究方向
横纹肌溶解性AKI、肌红蛋白毒性、氧化应激、铁死亡和肾保护药物研究。
八、可选配套检测
- 动物一般状态、体重、给药及过程观察记录;
- 血液、血清、血浆、尿液或目标组织标准化采集与分装;
- HE、Masson、PAS、特殊染色、IHC/IF及数字病理定量;
- Western Blot、qPCR、ELISA、生化及目标通路检测;
- 根据疾病特点增加心超、心电、血流、行为学、眼科成像、电生理、Micro-CT/MRI或活体成像。
九、项目交付方式
可按客户既定方案执行,也可根据药物机制、预期终点和样本用途进行实验流程优化。支持模型构建、给药、过程检测、终点取材、样本台账、原始数据整理、统计分析及阶段性结果汇总。具体参数以正式确认的实验方案为准。
十、文献与详情页配图建议
参考文献:Zager RA. Rhabdomyolysis and myohemoglobinuric acute renal failure. Kidney Int. 1996. PMID: 8731098。产品发布后可在详情页补充与该模型相匹配的经典病理图、功能学/行为学结果图或模型流程示意图,并在图下注明文献出处。批量上传表内不插入外部图片链接,以降低平台导入失败风险。
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文献和实验和 dasatinib 和 quercetin),检测各组小鼠的肾功能、肾小管上皮细胞衰老特征、急性肾损伤和慢性间质纤维化情况。IHC 实验和 WB 结果表明,IRI 小鼠模型表现出肾功能下降、肾组织损伤、间质纤维化和细胞衰老。肾脏包膜下注射 HUMSC-EVs 能显著改善肾功能,减少肾小管上皮细胞的衰老特征,减轻急性肾损伤和慢性间质纤维化。HUMSC-EVs 主要通过调节 Bax/Bcl-2 依赖的凋亡来实现肾脏保护,并通过调节 Ras-pERK-Ets1-p53 信号通路依赖的细胞衰老来减少肾小管萎缩和肾脏间质
)来免疫动物,可诱导体内产生针对关节软骨中的 Ⅱ 型胶原的自身免疫反应。 具体操作[7]:通过关节软骨主要构成蛋白 Ⅱ 型胶原蛋白(CⅡ)与完全弗氏佐剂等量混合制备成乳剂进行免疫诱导,初次免疫后 d26-d35 发病,小鼠出现关节肿胀、活动受限甚至会发生溃烂和变形的现象。常用高敏感品系 DBA/1 小鼠,发病率高,可重复性好但价格昂贵。另一种经济型低敏感品系 C57BL/6 小鼠对鸡 CⅡ 较敏感,对牛 CⅡ 胶原不敏感,可用鸡 CⅡ/CFA 乳化剂免疫产生关节炎。 模型特点:CIA 造模动物骨性改变
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