大鼠心肌缺血再灌注（MIRI）模型

一、模型背景与研究价值

大鼠心肌缺血再灌注模型可形成较清晰的缺血危险区和再灌注损伤，动物心脏体积较大，便于开展心导管、局部注射、心肌取样及多终点联合评价，常用于候选药物心肌保护效应及机制验证。

二、实验动物与项目设计

SD或Wistar大鼠为常用选择；具体性别、周龄和体重根据疾病表型与检测终点确定。

常选SD或Wistar大鼠。麻醉、气管插管及开胸后对LAD进行可逆结扎，按方案维持缺血后松解。根据药物机制设置预处理、缺血期干预、再灌注即刻给药或治疗性给药。可设计急性数小时终点，也可延长至数天或数周观察心室重构。

三、建议分组与给药思路

常规药效项目可设置正常/假手术对照、模型对照、阳性对照及候选药不同剂量组；对于机制性项目，可根据靶点增加抑制剂、激动剂、基因干预或联合治疗组。给药起始时间应区分预防性设计与治疗性设计，并在方案中提前固定给药途径、频率、剂量及观察周期。

四、核心评价指标

可进行ECG、血流动力学、心超、TTC/Evans Blue、cTnI、CK-MB、LDH、HE、TUNEL；机制层面可检测线粒体膜电位、ATP、氧化应激、炎症、凋亡、铁死亡与自噬。长期项目可加入Masson纤维化和心脏重量/胫骨长度比。

五、模型判定建议

正式药效实验不建议依靠单一指标判断成模。优先采用“功能学/行为学或生理指标 + 组织病理 + 分子或生化指标”的组合进行交叉验证，并保留每只动物的原始数据、过程记录和终点图片，便于后续统计和结果追溯。

六、关键质量控制

大鼠个体差异主要来自结扎层次、LAD走行差异和缺血时间。建议术中记录心肌苍白范围、ST段和再灌注后的颜色恢复，并统一呼吸机参数、体温、液体补充和术后护理。

七、适用研究方向

心肌缺血再灌注、抗心肌坏死、心肌炎症、再生修复、细胞治疗、局部递送材料及心血管器械相关研究。

八、可选配套检测

• 动物一般状态、体重、给药及过程观察记录；
• 血液、血清、血浆、尿液或目标组织标准化采集与分装；
• HE、Masson、PAS、特殊染色、IHC/IF及数字病理定量；
• Western Blot、qPCR、ELISA、生化及目标通路检测；
• 根据疾病特点增加心超、心电、血流、行为学、眼科成像、电生理、Micro-CT/MRI或活体成像。

九、项目交付方式

可按客户既定方案执行，也可根据药物机制、预期终点和样本用途进行实验流程优化。支持模型构建、给药、过程检测、终点取材、样本台账、原始数据整理、统计分析及阶段性结果汇总。具体参数以正式确认的实验方案为准。

十、文献与详情页配图建议

参考文献：Lindsey ML, et al. Guidelines for experimental models of myocardial ischemia and infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018. DOI: 10.1152/ajpheart.00335.2017。产品发布后可在详情页补充与该模型相匹配的经典病理图、功能学/行为学结果图或模型流程示意图，并在图下注明文献出处。批量上传表内不插入外部图片链接，以降低平台导入失败风险。