高脂饮食联合STZ诱导糖尿病心肌病小鼠模型

一、模型背景与研究价值

糖尿病心肌病表现为在缺乏明显冠心病和高血压的情况下出现心肌代谢异常、舒张功能障碍、氧化应激、纤维化和后期收缩功能下降。高脂饮食联合低剂量STZ可同时产生胰岛素抵抗和高血糖，适合模拟2型糖尿病相关心肌损伤。

二、实验动物与项目设计

C57BL/6J或与研究机制匹配的小鼠品系为常用选择；涉及遗传背景时可使用相应转基因/基因编辑小鼠。

C57BL/6J小鼠先进行高脂饮食诱导，再给予低剂量STZ形成稳定高血糖。根据研究周期继续高脂饲养并实施干预。建议设正常饲料对照、糖尿病心肌病模型、阳性药和剂量组，并进行基线和多时间点心超。

三、建议分组与给药思路

常规药效项目可设置正常/假手术对照、模型对照、阳性对照及候选药不同剂量组；对于机制性项目，可根据靶点增加抑制剂、激动剂、基因干预或联合治疗组。给药起始时间应区分预防性设计与治疗性设计，并在方案中提前固定给药途径、频率、剂量及观察周期。

四、核心评价指标

空腹血糖、OGTT/ITT、HbA1c、血脂；心超舒张及收缩参数、心肌HE/Masson/WGA、心肌脂质沉积；可检测AGE-RAGE、氧化应激、炎症、线粒体功能、脂毒性及纤维化信号。

五、模型判定建议

正式药效实验不建议依靠单一指标判断成模。优先采用“功能学/行为学或生理指标 + 组织病理 + 分子或生化指标”的组合进行交叉验证，并保留每只动物的原始数据、过程记录和终点图片，便于后续统计和结果追溯。

六、关键质量控制

需先确认糖代谢表型稳定，再评价心肌表型。心肌病形成时间晚于高血糖出现时间，若周期过短可能只有代谢异常而缺少明确心脏重构。动物肥胖程度和STZ反应需记录个体数据。

七、适用研究方向

糖尿病心肌病、代谢性心衰、GLP-1/代谢药物、抗纤维化、线粒体及脂毒性相关机制研究。

八、可选配套检测

• 动物一般状态、体重、给药及过程观察记录；
• 血液、血清、血浆、尿液或目标组织标准化采集与分装；
• HE、Masson、PAS、特殊染色、IHC/IF及数字病理定量；
• Western Blot、qPCR、ELISA、生化及目标通路检测；
• 根据疾病特点增加心超、心电、血流、行为学、眼科成像、电生理、Micro-CT/MRI或活体成像。

九、项目交付方式

可按客户既定方案执行，也可根据药物机制、预期终点和样本用途进行实验流程优化。支持模型构建、给药、过程检测、终点取材、样本台账、原始数据整理、统计分析及阶段性结果汇总。具体参数以正式确认的实验方案为准。

十、文献与详情页配图建议

参考文献：Bugger H, Abel ED. Molecular mechanisms of diabetic cardiomyopathy. Diabetologia. 2014;57:660-671. DOI: 10.1007/s00125-014-3171-6。产品发布后可在详情页补充与该模型相匹配的经典病理图、功能学/行为学结果图或模型流程示意图，并在图下注明文献出处。批量上传表内不插入外部图片链接，以降低平台导入失败风险。