小鼠心肌缺血再灌注（MIRI）模型

一、模型背景与研究价值

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是冠脉血流恢复后出现的额外心肌损害，涉及氧化应激、钙超载、线粒体功能障碍、炎症和程序性细胞死亡。小鼠模型便于结合基因编辑背景开展机制验证，也适合评价小分子、抗体、核酸、细胞及外泌体类干预。

二、实验动物与项目设计

C57BL/6J或与研究机制匹配的小鼠品系为常用选择；涉及遗传背景时可使用相应转基因/基因编辑小鼠。

常用C57BL/6J雄性小鼠。开胸显露心脏后，在左冠状动脉前降支（LAD）适当位置穿线，短暂阻断冠脉血流形成缺血，达到预设时长后松解结扎恢复灌注。可设置Sham、I/R模型、阳性对照及不同剂量干预组；给药可设计为缺血前、再灌注即刻或再灌注后治疗。

三、建议分组与给药思路

常规药效项目可设置正常/假手术对照、模型对照、阳性对照及候选药不同剂量组；对于机制性项目，可根据靶点增加抑制剂、激动剂、基因干预或联合治疗组。给药起始时间应区分预防性设计与治疗性设计，并在方案中提前固定给药途径、频率、剂量及观察周期。

四、核心评价指标

推荐以心电/ST段变化、心脏超声、TTC/Evans Blue区分危险区与梗死区、血清cTnI/CK-MB、心肌HE/TUNEL为基础；机制研究可增加ROS、MDA、SOD、炎症因子、NLRP3、铁死亡/焦亡及线粒体相关指标。慢性观察可加入Masson、WGA及心室重构指标。

五、模型判定建议

正式药效实验不建议依靠单一指标判断成模。优先采用“功能学/行为学或生理指标 + 组织病理 + 分子或生化指标”的组合进行交叉验证，并保留每只动物的原始数据、过程记录和终点图片，便于后续统计和结果追溯。

六、关键质量控制

模型一致性的关键在于LAD阻断位置、缺血时间、再灌注时点、体温和麻醉深度。建议以心肌颜色变化或局部室壁运动改变确认缺血，并记录再灌注恢复；终点不宜只看单一TTC结果，应结合危险区比例和功能学数据。

七、适用研究方向

缺血再灌注心肌保护、抗氧化、抗炎、线粒体保护、细胞死亡通路、干细胞/外泌体、基因治疗和再灌注治疗窗口研究。

八、可选配套检测

• 动物一般状态、体重、给药及过程观察记录；
• 血液、血清、血浆、尿液或目标组织标准化采集与分装；
• HE、Masson、PAS、特殊染色、IHC/IF及数字病理定量；
• Western Blot、qPCR、ELISA、生化及目标通路检测；
• 根据疾病特点增加心超、心电、血流、行为学、眼科成像、电生理、Micro-CT/MRI或活体成像。

九、项目交付方式

可按客户既定方案执行，也可根据药物机制、预期终点和样本用途进行实验流程优化。支持模型构建、给药、过程检测、终点取材、样本台账、原始数据整理、统计分析及阶段性结果汇总。具体参数以正式确认的实验方案为准。

十、文献与详情页配图建议

参考文献：Lindsey ML, et al. Guidelines for experimental models of myocardial ischemia and infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018. DOI: 10.1152/ajpheart.00335.2017。产品发布后可在详情页补充与该模型相匹配的经典病理图、功能学/行为学结果图或模型流程示意图，并在图下注明文献出处。批量上传表内不插入外部图片链接，以降低平台导入失败风险。