本周氏蛋白测定

本周氏蛋白测定的原理与应用

本周氏蛋白（Bence-Jones protein）是免疫球蛋白轻链的单体或二聚体，主要由浆细胞异常增殖产生，常见于多发性骨髓瘤等单克隆丙种球蛋白病患者的尿液中。这种低分子量蛋白（22-24 kDa）具有dútè的温度依赖性溶解度特性：在40-60℃时沉淀，继续加热至100℃时重新溶解，冷却后再次析出。本周氏蛋白测定作为临床诊断和疾病监测的重要指标，其检测方法的特异性和敏感性直接影响对浆细胞疾病的早期识别和治疗评估。目前实验室主要采用热沉淀法、免疫固定电泳（IFE）和血清游离轻链（sFLC）检测三种技术，其中免疫固定电泳因其高分辨率被列为金标准，可区分κ和λ轻链类型，检测限可达5-10 mg/L。

热沉淀法是历史zuì悠久的筛查方法，基于本周氏蛋白的温度依赖性沉淀特性，但易受尿液中其他蛋白（如白蛋白）干扰，假阳性率较高。现代实验室常将其作为初筛手段，阳性样本需进一步通过免疫电泳确认。相比之下，免疫固定电泳结合了蛋白电泳分离和抗原抗体特异性反应的优势，能明确单克隆条带的位置和轻链类型，对非分泌型骨髓瘤也有诊断价值。近年来，血清游离轻链检测通过测定κ/λ比值（参考范围0.26-1.65）显著提升了微小残留病灶的监测灵敏度，尤其适用于尿本周氏蛋白阴性但血清游离轻链异常的患者。样本处理需注意：尿液需新鲜采集或添加蛋白酶抑制剂，避免轻链降解；血清样本应避免反复冻融导致蛋白聚合。

本周氏蛋白测定的临床应用不jǐnxiàn于多发性骨髓瘤，对华氏巨球蛋白血症、原发性淀粉样变性等B细胞增殖性疾病的鉴别诊断同样具有关键作用。研究数据显示，约80%的多发性骨髓瘤患者尿液中可检出本周氏蛋白，而sFLC检测可将检出率提升至95%以上。随着质谱技术的发展，如多反应监测（MRM）质谱已能实现飞摩尔级别的轻链定量，为疾病分型和预后评估提供了新工具。

常见问题：

Q1. 为何部分多发性骨髓瘤患者的本周氏蛋白测定结果呈阴性？

A：这可能与肿瘤细胞的分泌表型相关。约15%-20%的患者属于非分泌型或寡分泌型骨髓瘤，其恶性浆细胞合成但不分泌完整免疫球蛋白或轻链。此外，轻链分子可能通过肾小管重吸收或形成组织沉积（如淀粉样变），导致尿液排泄量低于检测限。此时需结合骨髓活检、sFLC检测及影像学综合判断。

Q2. 免疫固定电泳中如何区分单克隆与多克隆轻链？

A：单克隆轻链在电泳图谱中表现为狭窄、离散的条带，且κ或λ轻链抗血清仅有一条带与之对应；多克隆轻链则呈现弥散条带，κ和λ抗血清显示对称性反应。值得注意的是，少数情况下两条单克隆条带（如IgG-κ与IgA-λ）可能共存，提示双克隆丙种球蛋白病，需通过免疫球蛋白重链检测进一步确认。