流感模型

动物流感模型是通过实验动物模拟人类流感感染过程，用于研究病毒致病机制、传播规律、免疫反应及药物疫苗评价的生物学工具。其核心在于相似性、可控性与可重复性。根据模型构建原理可分为：

1. 实验性模型：通过物理（气溶胶感染）、化学或生物（病毒接种）诱导疾病状态，如鼻腔接种流感病毒。
2. 自发性模型：动物自然感染流感病毒（如猪、禽类作为天然宿主）。
3. 基因工程模型：通过基因编辑技术构建转基因动物（如表达人源受体的小鼠）。

主流模型分类及特征

二、动物流感模型的核心应用领域

1. 致病机制研究

• 免疫应答分析：小鼠模型用于检测细胞因子风暴（如TNF-α、IFN-γ），阐明重症流感机制。

2. 传播动力学模拟

• 气溶胶传播：豚鼠模型证实病毒空气传播效率与呼出病毒滴度相关。

3. 疫苗与药物评价

• 抗病毒药物：小鼠模型测试神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）的药代动力学。

三、建模关键技术

1. 感染途径

   • 滴鼻法：模拟飞沫感染，操作简便。
   • 气溶胶法：更贴近自然传播，需专用设备（粒径0.001–100 μm）。
   • 其他：脑内/静脉注射用于研究全身性感染（如H5N1在小鼠中的神经侵袭）。

2. 评价指标

   指标类型	具体方法
   临床症状	体重减轻、发热、呼吸困难
   病毒学检测	鼻咽拭子/肺组织病毒滴度（TCID₅₀）、RT-qPCR
   免疫学分析	流式细胞术（T/B细胞应答）、ELISA（细胞因子）
   病理学检查	肺组织HE染色、炎症评分

3. 新型模型构建

   • 人源化模型：移植人肺上皮细胞的小鼠，模拟人ACE2受体表达。
   • 树鼩模型：中国特色灵长类，代谢与解剖特征接近人类，成本低于传统灵长类。