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束缚应激诱导肠易综合征模型

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  • 上海
  • 2025年12月25日
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      上海达为科生物科技有限公司

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      束缚应激诱导肠易综合征模型

    一、定义与理论基础

    束缚应激诱导肠易激综合征(IBS)模型是一种通过物理限制动物活动模拟心理压力,从而诱发类似人类IBS症状的动物模型。该模型的核心理论基础在于 脑-肠轴功能障碍 和 应激反应系统激活

    • 脑-肠轴作用:心理应激通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)激活,导致神经内分泌紊乱(如皮质酮升高),进而影响肠道运动、感觉及免疫平衡。
    • 肠道菌群参与:应激可改变肠道微生物组成,其代谢产物(如短链脂肪酸)进一步扰乱肠黏膜屏障功能,加重内脏高敏感性和动力异常。
    • 模型适用性:主要模拟腹泻型IBS(IBS-D),表现为排便频率增加、粪便含水量升高及内脏痛觉过敏。

    二、模型建立方法与实验参数

    1. 动物选择

    • 物种品系:SPF级SD大鼠(Rattus norvegicus)或C57BL/6J小鼠,雄性为主,体重180–200g,周龄4–6周。
    • 分组设计:通常设正常对照组、模型组、阳性药组(如匹维溴铵)、受试药组(如益生菌)。

    2. 建模流程

    步骤操作细节参数依据
    适应性饲养环境温度18–20℃,避强光,自由饮食,持续1周减少环境干扰
    化学刺激(可选)麻醉后直肠灌注40mg/L乙酸(0.3–0.5mL),对照组用PBS替代,恢复6天轻度炎症诱导内脏高敏感
    束缚应激特制圆柱形束缚筒限制前肢及胸部活动,每日1–4小时,持续7–14天时间过长致过度损伤
    联合刺激(增强型)束缚+0.25%辣椒素灌胃/夹尾刺激,增强腹泻和内脏敏感性模拟多因素致病

    3. 关键评价指标

    • 行为学:粪便颗粒数、干湿重比(>70%提示腹泻)、小肠推进率(反映动力加快)。
    • 内脏敏感性:腹壁撤退反射(AWR)评分、直肠扩张容量阈值(模型组阈值降低30–50%)。
    • 神经内分泌:血浆5-羟色胺(5-HT)、皮质酮水平显著升高。
    • 组织病理:肠黏膜无溃疡或弥漫性炎症,但可见肥大细胞活化、紧密连接蛋白(occludin、claudin-1)表达下降。

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