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腺嘌呤诱导肾毒性慢性肾衰竭模型
腺嘌呤诱导肾毒性慢性肾衰竭模型
1. 模型构建方法
1.1 实验动物选择
动物种类:选择健康的雄性Wistar大鼠或C57BL/6小鼠。
体重:大鼠体质量150-200 g,小鼠体质量20-25 g。
1.2 腺嘌呤处理
剂量:
大鼠:常用剂量为200-600 mg/kg。
小鼠:常用剂量为25-50 mg/kg。
给药方式:通过灌胃给予腺嘌呤混悬液,每天一次。
处理时间:通常为10天至28天,具体时间根据实验设计调整。
1.3 模型评估
功能学检查:
血清指标:测定血清中的尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平。
尿液指标:收集24小时尿液,测定尿蛋白含量和尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG酶)。
组织学检查:
病理变化:通过HE染色和Masson三色染色评估肾小管扩张、肾小管退行性变/萎缩、间质炎症细胞浸润和肾小管间质纤维化。
足突宽度测量:电镜下测量足细胞足突宽度。
生物标志物检测:
基因和蛋白表达:使用qRT-PCR、WB、免疫组织化学等方法检测组织样本中肾功能、胶原或与肾纤维化相关的生物标志物的表达情况。
2. 模型特点
病理特征:模型动物表现出肾小管扩张、肾小管退行性变/萎缩、间质炎症细胞浸润和肾小管间质纤维化。
适用性:该模型适用于研究慢性肾衰竭的发病机制、药物筛选和治疗评估。
优点:模型构建简单、可重复性强、技术要求低。
缺点:腺嘌呤代谢产生的尿酸可能导致全身性高尿酸血症,影响其他器官。
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三句话读懂一篇 CNS:每天运动 6 分钟,即可预防痴呆;促进衰老的真正原因,竟然是……
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了 A∶ BU,这就引起了 GC→ AT的转换(引入误差模型 misincorporation model)。由于 HA作用到胞嘧啶(或 5-羟甲基胞嘧啶)上,就改变了它的化学结构,使得它易于和腺嘌呤配对,这就会以很高的比率引起 GC→ AT方向的转换变异。但这只是噬菌体和特征 DNA在试管中处理时的情况,对比细菌更高等的生物是没有这种 HA的特异性的。 N-甲基 -N-硝基 -N-亚硝基胍( NG)也是很强的突变原,具有很强的癌原性,但它对试管中的 DNA和很多的高等植物就不太有效。吖啶诱导
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