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伊莱博生物科技（上海）有限公司
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博来霉素诱导肺纤维化模型
博来霉素诱导肺纤维化模型
1. 模型构建方法
1.1 实验动物选择
动物种类：选择健康的C57BL/6小鼠。
饲养条件：标准饲养条件（24℃，12小时光照/黑暗周期），自由摄取标准饲料和水。
1.2 博来霉素处理
处理方法：通过气管内注入博来霉素（Bleomycin, BLM）诱导肺纤维化。
剂量：常用的剂量为0.25-1.0 mg/kg。
时间点：通常在处理后14天观察到明显的纤维化变化。
1.3 模型评估
组织学检查：通过Masson三色染色评估肺组织的纤维化程度。
功能评估：通过肺功能测试评估气道阻力和肺顺应性。
炎症指标：检测肺组织中的炎症细胞浸润和炎症因子水平。
2. 实验流程
动物准备：选择健康的C57BL/6小鼠，适应性饲养一周。
博来霉素处理：通过气管内注入博来霉素（0.25-1.0 mg/kg），每天一次，连续3天。
样本采集：在处理后14天，处死小鼠，取肺组织进行组织学分析。
模型评估：
组织学检查：通过Masson三色染色评估纤维化程度。
功能评估：通过肺功能测试评估气道阻力和肺顺应性。
炎症指标：检测肺组织中的炎症细胞浸润和炎症因子水平。
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文献和实验肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
肺纤维化是一种慢性、进行性、致死性肺部疾病。其病理特征表现为肺泡上皮细胞反复微损伤，导致成纤维细胞异常增殖和活化，大量细胞外基质（ECM）沉积，最终破坏肺部正常结构，导致肺部僵硬和呼吸功能衰竭。常见的肺纤维化包括特发性肺纤维化（IPF）以及各类进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）。由于发病机制复杂且临床需求未被满足，肺纤维化一直是新药研发的热点。 在肺纤维化的临床前研究中，博来霉素（BLM）化学损伤模型是应用最广泛的造模方法。该方法通过气管内滴注BLM诱导DNA双链断裂，直接造成急性
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
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