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- 2026年04月15日
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伊莱博生物科技（上海）有限公司
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自发性I型糖尿病模型
自发性I型糖尿病模型
1. 模型类型
1.1 NOD小鼠模型
特点：NOD小鼠是研究I型糖尿病（T1D）最常用的自发性动物模型之一，其病理特征与人类T1D相似。
发病机制：NOD小鼠的胰岛在3周龄时就开始出现先天免疫细胞的浸润，随后淋巴细胞也浸润到胰岛中。
性别差异：NOD小鼠中，雌性发病率为60-90%，而雄性发病率为10-30%。
应用：该模型被广泛用于研究T1D的发病机制、免疫治疗和干预措施。
1.2 BB大鼠模型
特点：BB大鼠是另一种重要的自发性I型糖尿病模型，分为糖尿病易感（BBDP）和糖尿病抵抗（BBDR）两个品系。
发病机制：BBDP大鼠在青春期后（50-90天龄）自发性地发展为糖尿病，表现为高血糖、低胰岛素血症、体重减轻和酮尿。
应用：BB大鼠模型被广泛用于研究T1D的遗传基础和干预研究。
1.3 KDP大鼠模型
特点：KDP大鼠是研究自身免疫性I型糖尿病的重要自发性动物模型，其发病机制涉及Cblb基因的无义突变。
应用：该模型用于研究I型糖尿病的自身免疫机制和潜在的治疗方法。
1.4 LETL大鼠模型
特点：LETL大鼠是研究I型糖尿病的自发性动物模型，其病理特征与人类I型糖尿病非常相似。
发病机制：LETL大鼠在18周龄后出现高血糖，其发病机制涉及胰岛的淋巴细胞浸润和β细胞的破坏。
应用：该模型用于研究I型糖尿病的病理生理学和干预措施。
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文献和实验自发性动物模型（Spontaneous Animal Models）是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病。如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。 很多自发性动物模型在研
细胞血症，由于B淋巴细胞缺乏， 在淋巴结内生发中心消失，由于T淋巴细胞缺乏，在脾动脉周围细胞鞘和淋巴结副皮质区缩小、淋巴细胞减少。SCID(severe combind immuno deficiency)小鼠由美国Bosma M.J于1980 年首次发现，1988年由Jackson实验室引入我国。遗传检查为第16号染色体上隐性突变基因,为C、B17/Icrj同源近交系。二、遗传性高血压大鼠疾病模型自发性高血压(SHR)是1963年在日本由冈本和Aoki从Wistar大鼠中筛选培育而成,血压呈持续升高
动物模型主要选用啮齿类小鼠作为受体，利用转基因技术将特定基因转移到小鼠体内，使其自发性发展具有关节炎特征的疾病。目前该模型发展有很多种类，其中人 TNF 转基因小鼠模型、K/BｘN 转基因小鼠模型等都是研究分子靶向免疫制剂和发病机制的良好模型。 1. 人 TNF 转基因小鼠模型 TNF-α 转基因模型于 1991 年由 KOLLIAS 等[12]建立，通过修饰 C57BL/6 小鼠 3' 端的 UTR 区域，使其表达高水平 TNF-α，致自发性关节炎发生。 TNF-α 转基因模型小鼠 3～4 周时
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