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- 2026年01月13日
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伊莱博生物科技（上海）有限公司
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肺纤维化模型
- 肺纤维化动物模型：肺纤维化（ pulmonary fibrosis，PF）是一种间质性肺疾病，以巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞在肺间质浸润、纤维母细胞增生及纤维结缔组织沉积于肺间质致使出现弥散性肺泡炎和肺泡结构紊乱，并最终导致肺间质纤维化为特征，是一系列慢性肺部疾病的最终结局
肺纤维化动物模型基因相关方法致肺纤维化模型
转基因方法包括细胞因子过表达法、靶向Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤法。
1SD大鼠细胞因子过表达法致肺纤维化模型步骤
前期准备：AdTGF-β1223/225 及腺病毒空载体 -70℃保存，临用前经病毒稀释液稀释成 1×109pfu（病毒稀释液由三种溶液构成，其配制方法：A 液：NaCl 8 g，KCl 0.2 g，Na2HPO4 1.15 g，KH2PO4 0.2 g，加双蒸水定容至100 mL，高压消毒；B 液：CaCl2·2H2O 0.1 g 定容至 10 mL，高压消毒；C 液：MgCl2·6H2O 0.1 g 定容至 10 mL，高压消毒。用前取 98 mL A 液、1 mL B 液、1 mL C 液混合备用。
操作步骤：选用 SD 大鼠，体质量（250±15） g，腹腔注射速眠新麻醉（0.4 mL·kg-1），无菌操作，剪开颈部皮肤，钝性分离颈部肌肉，充分暴露气管，经喉头下一次性注入 0.4 mL AdTGF-β1223/225 腺病毒液，手术 6 h 后观察并记录动物生理反应。
模型验证：分别与造模后 d 7、d 14、d 21，麻醉后开胸，左心室插管，先灌流温热（室温）生理盐水，剪开右心耳放血，待流出液变澄清后再缓慢灌流 4% 多聚jia醛水溶液（200 mL·30 min-1）。小心摘取整个肺和心，经气管恒压（2 452 Pa）灌注 4% 多聚jia醛固定液 10 min，使肺泡恢复扩张状态。沿纵轴切取肺组织浸入 4% 多聚jia醛固定液中固定 24 h，做常规石蜡包埋、石蜡切片、HE 染色和 Mallory 染色，光镜观察、摄片。
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文献和实验肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
大鼠麻醉后，背部脱毛，于 T9-T11 胸椎区域消毒，划约 2-3cm 纵行切口，咬除椎板，暴露硬脊膜，将大鼠固定于多功能鼠固定台，应用脊髓打击器撞击骨髓（打击高度 12mm，重量 10g）大鼠出现尾部痉挛性摆动，表明造模成功。造模后，对各组大鼠进行脊髓损伤的行为学评分，利用斜板实验评测动物脊髓损伤后神经功能恢复情况，分析在脊髓损伤不同时期的变化规律。
的毒副作用，如别嘌呤醇会导致体内脂质过氧化损伤，对肾脏、肝脏及皮肤黏膜都有较大的损害。因此，对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了广泛的关注，而建立稳定持续的高尿酸血症模型则是研究的重要前提。 图 1. 尿酸代谢途径[1] 尿酸是大多数动物体内嘌呤代谢的终产物，由黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）将次黄嘌呤（hypoxanthine，HX）、黄嘌呤（xanthine）等尿酸前体物质氧化而成。人体内 80% 的尿酸是由体内氨基酸等其他小分子化合物合成尿酸或分解代谢而来；20
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