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一、抑郁症模型背景简介
抑郁症是最常见的心境障碍疾病,全球有超过3亿的抑郁症患者。每年至少有80万抑郁症病人自杀死亡。在人的一生中,抑郁症的发病率是12%-17%。抑郁症目前病因未明且临床药物效能低,起效慢,副作用大,停药复发率高,这使得阐明抑郁症的发病机制,寻找有效靶标,和研究快速高效低副作用的抗抑郁药成为急需解决的科学问题。为解决这个问题,人类动物疾病模型功不可没。人类疾病动物模型是医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料,用来研究人类疾病的发生,发展规律和防治措施。
二、抑郁症模型简介
情绪障碍动物模型通常通过表面效度、结构效度和预测效度进行评价。表面效度是现象的相似性,指动物模型中动物的情绪表现应该和人类相应的情绪表现具有相似性;结构效度(construct validity)是指动物模型应该和人类情绪障碍有相似的原因和行为反应,以及共同的生物学机制;预测效度主要是指模型对于相应情绪障碍有效的经典药物的反应性,能够为临床药物筛选提供有力的参考。情绪障碍动物模型常用小鼠、大鼠以及非人灵长类。
三、抑郁症模型构建方法
3.1实验动物
C57BL/6小黑鼠
3.2实验材料
剪刀,缝合线,气麻
3.3模型构建流程
抑郁动物模型手术造模——嗅球切除术
嗅球切除术(Olfactory bulbectomy, OBX)是常用的手术造模方法,该手术依赖于啮齿动物双侧嗅球的手术消融。造模两周后,动物可出现快感缺乏、行为改变、睡眠周期中断和体重减轻等,类似于抑郁症患者表现出的症状。该模型稳定性好,但缺点在于这种造模方式是由嗅球皮层损伤产生的,仅能模仿一定数量的抑郁症患者;并且造模中动物死亡率较高。
三、模型验证
根据行为学去判断。
四、小结
越来越多的证据表明,抑郁症是由遗传和环境等多种复杂因素相互作用而引发的疾病。目前,科学家们已开发出相应的动物模型,这些模型再现了人类抑郁症的典型症状,可以帮助我们更好地了解该疾病的发病机制。啮齿类动物常用的抑郁症造模方式有:应激造模、手术造模、药物造模和基因造模
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文献和实验【1】抑郁症患者自杀意念调查及其与家庭功能的关系:情绪调节自我效能感的中介作用 - 中国知网 (cnki.net)
【2】基于MAPK/NF-κB信号通路探讨甘麦大枣汤对乳腺癌相关抑郁症的治疗作用及机制 - 中国知网 (cnki.net)
【3】基于JNK/c-Myc/p53信号通路探讨酸枣仁汤对抑郁模型大鼠的干预作用 - 中国知网 (cnki.net)
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