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- 详细信息
- 文献和实验
- 技术资料
1. 实验动物选择
- 常用动物:雄性小鼠(如ICR、C57BL/6等品系)或大鼠(如SD、Wistar等)。
- 体重与周龄:小鼠推荐体重24-28g(约6-8周龄),大鼠需根据品系调整,通常选择成年个体。
2. 四氧嘧啶配制
- 溶剂:使用生理盐水或弱酸性溶液(如枸橼酸钠缓冲液)现用现配,避免水溶液氧化失效。
- 浓度:通常配制成1%-3%的溶液(如80-100 mg/kg剂量对应1%浓度)。
- 保存:配制后需避光冰浴保存,注射时尽快完成。
3. 给药方法
- 禁食处理:实验前禁食12-24小时(自由饮水),以提高诱导效果。
- 注射途径:
- 静脉注射(iv) :常用尾静脉或舌下静脉,剂量小鼠为85-100 mg/kg,大鼠为40-60 mg/kg。
- 腹腔注射(ip) :剂量小鼠为200-250 mg/kg,大鼠为150-200 mg/kg。
- 注射体积:小鼠按0.1 ml/10g体重计算,如80 mg/kg对应0.1 ml/10g。
4. 模型判定标准
- 初期反应:注射后2-3小时出现短暂高血糖,6-12小时后可能发生低血糖痉挛,18小时后进入持久高血糖期。
- 典型症状:多饮、多尿、多食、消瘦等,伴随血糖显著升高。
- 血糖阈值:
- 小鼠:注射后48-72小时空腹血糖≥11.1 mmol/L或随机血糖≥16.7 mmol/L。
- 大鼠:空腹血糖≥14.5-16.67 mmol/L(部分研究采用15 mmol/L)。
- 稳定期:症状持续2周后视为模型成功。
5. 注意事项
- 剂量调整:不同品系动物对四氧嘧啶敏感性差异较大,需预实验确定最佳剂量。
- 避免死亡:剂量过高可能导致急性β细胞坏死引发死亡,建议分次注射或调整浓度。
- 监测指标:需定期检测血糖、尿糖及体重变化,部分动物可能出现β细胞自我修复导致症状缓解。
6. 应用与局限性
- 应用:该模型广泛用于I型糖尿病发病机制研究、药物筛选及疗效评价。
- 局限性:四氧嘧啶可能对肝肾产生非特异性毒性,需结合组织病理学验证。
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文献和实验肺纤维化模型简介: 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素,其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近,故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径,方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段,使药物均匀分布于肺组织,导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的,也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法:1.直接支气管插管,然后滴入BLM。2.麻醉动物动物,手术剖开颈部
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题,而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义,而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类: ① 营养失调性脂肪肝动物模型,它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型,主要是以高脂
非酒精性脂肪肝(NAFLD)包含了一系列的疾病发展阶段,从一般脂肪变性进展到脂肪变性与炎症并发的非酒精性脂肪肝炎(NASH),随后进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。大多数肥胖的成年人有脂肪肝型态,他们的患病率达到 30% 以上,因此,NAFLD 的患病率会随着肥胖率的升高而升高。 为研究 NAFLD 的发病机制并找出治疗方法,建立动物模型是至关重要的一步。科研人员大多利用高脂饲料诱导大鼠建立 NAFLD 模型,但近几年建立的 NAFLD 动物模型所采用的高脂饲料配方、建模周期均不一致,在研
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