B6-hPDL1-V小鼠-人源化模型-免疫 肿瘤

肿瘤动物模型“新宠”——PDX

     癌症已经成为影响人类健康的重要疾病，发病率呈现逐年上升趋势，癌症研究领域中公认的缺陷之一是缺乏能够研究癌变和癌症治疗的模型系统。在过去的几十年中，抗肿瘤治疗药物的研发呈现爆炸式的增长，但是绝大多数新疗法都不能顺利通过III期临床试验，其主要原因就是缺乏合适的体内模型。我们常用的人类肿瘤细胞系或患者源性肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内的肿瘤动物模型，使用人类肿瘤细胞系建立的动物模型称作肿瘤细胞系异种移植模型（Cancer cell line-based xenograft , CDX），而使

让肿瘤变「热」！宋尔卫院士团队Nat Immunol发文报道肿瘤免疫治疗新策略

呢？作者通过小鼠肿瘤模型和患者来源的三阴性乳腺癌异种移植（PDX）模型进行试验，结果发现回输 RGS1 敲低的 CD8+ T 细胞能更好地浸润和控制肿瘤，并表现出更强的杀伤活性。图片来源：Nature Immunology此外，尽管免疫检查点抑制剂（如 PD1/PD-L1 阻断剂）已在多种肿瘤中表现出一定的治疗效果。然而，乳腺癌因其基质中缺乏效应 T 细胞的浸润，导致免疫治疗的效果较差，表现为「冷肿瘤」的特征 。作者想到，抑制 RGS1 是否可以通过促进 T 细胞的浸润，从而让乳腺癌从「冷肿瘤」转换

γδT细胞与肿瘤

细胞 （CAR-γδT） 是克服目前治疗局限性的另一种新策略。临床前研究发现，在体外与阴性的CAR-γδT细胞相比，带有CD19特异性CAR-γδT细胞增强了对CD19+肿瘤细胞的杀伤，在小鼠模型中减少了CD19+白血病异种移植物。 CAR-T细胞免疫治疗存在靶向效应问题。Fisher等人设计了GD2特异性CAR-γδT细胞，以限制对正常细胞的毒性作用。GD2在神经母细胞瘤细胞表面和其他几种癌细胞上过度表达。在该研究中，γδT细胞识别肿瘤PAG抗原，然后抗GD2-CAR识别GD2并激活下游信号域以发挥抗肿瘤