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文献和实验一篇 Nature = 一家 5000 万美元的初创公司!蛋白靶向降解技术新秀,LYTAC 能否经受住时间考验
表面 LTR 和细胞外蛋白的双特异性小分子可能诱导胞外蛋白通过溶酶体降解,从而提供了一种通过使用在细胞外空间起作用的结合剂来加速蛋白降解的手段。主要内容溶酶体靶向受体(LTR)选择的是非阳离子依赖型甘露糖 - 6 - 磷酸受体(CI-M6PR)。溶酶体酶和 M6PR 结合形成的受体配体复合物被转运至前溶酶体,在其中的低 pH 环境里,受体和配体分离,溶酶体酶被转运至溶酶体,而 M6PR 循环回高尔基复合体或质膜。因此,Cl-M6PR 已经被用于溶酶体储存障碍酶替代疗法的递送。研究把细胞膜上溶酶体靶向受体
酸环化酶和抑制磷酸二酯酶可以增加细胞内cGMP的含量。cGMP特异性磷酸二酯酶的抑制剂被用来治疗人类的某些疾病,比如cGMP特异性磷酸二酯酶类型5的抑制剂(伟哥和***)被用来治疗ED(勃起功能障碍);腺苷酸环化酶将ATP催化生成cAMP,cAMP可以被磷酸二酯酶水解成ADP。激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶可以增加细胞内cAMP的含量。腺苷酸环化酶激活受体的阻断剂和cAMP特异性磷酸二酯酶的抑制剂被用来治疗人类的某些疾病,比如针对升高cAMP水平的b-肾上腺素受体的阻断剂被用于治疗心律失常、高血压、心肌
表观遗传是指 DNA 序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变,即基因型未发生变化而表型却发生了改变。换言之,这是一种 DNA 序列外的遗传方式。因素如 DNA 甲基化、组蛋白修饰和 miRNA 是对环境刺激因素变化的反映,这些表观遗传学因素相互作用以调节基因表达,控制细胞表型,所有这些表观遗传学因素都是维持机体内环境稳定所必需的,有助于正常生理功能的发挥。 组蛋白的翻译后修饰不仅与染色体的重塑和功能紧密相关,而且在决定细胞命运、细胞生长以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用,如组蛋白磷酸
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